Studiu de laborator / uman: Testul de sânge poate dezvălui care pacienți nu vor răspunde la antidepresive
Depresia este o afecțiune mentală obișnuită care afectează aproximativ 10% din populație. Medicamentele antidepresive sunt tratamentul de primă linie pentru episoadele depresive majore moderate până la severe. Progresele farmaceutice au îmbunătățit eficacitatea medicamentelor în ultimele trei decenii. Cu toate acestea, în ciuda eficienței îmbunătățite, doar 40% dintre pacienți răspund la primul antidepresiv pe care îl încearcă.
Această realitate este o provocare, deoarece depresia este cea mai frecventă la vârstele de la 18 la 25 de ani (10,9%) și la persoanele aparținând a două sau mai multe rase (10,5%).
În noul studiu, cercetătorii canadieni au investigat o anumită proteină - GPR56 - care pare să fie implicată în biologia depresiei și efectul antidepresivelor. Echipa de cercetare condusă de Universitatea McGill consideră că această proteină ar putea oferi o țintă nouă pentru noile medicamente antidepresive.
În prezent, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt prima linie de terapie farmaceutică pentru depresie. Această clasă de medicamente a fost dezvoltată la mijlocul până la sfârșitul anilor 1980, iar această generație de antidepresive este acum cea mai comună clasă utilizată pentru depresie. Exemplele includ citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), paroxetină (Paxil, Pexeva), fluoxetină (Prozac, Sarafem) și sertralină (Zoloft).
În cadrul studiului, profesorul Gustavo Turecki de la Universitatea McGill și Institutul Douglas Mental Health University, a condus un consorțiu internațional de cercetători și medici pentru a investiga modificările activității genelor din sânge la peste 400 de pacienți care erau tratați cu antidepresive.
Rezultatele au arătat în mod clar că au existat modificări semnificative ale nivelurilor de GPR56 la pacienții care au răspuns favorabil la antidepresive, dar nu la cei care nu au răspuns sau la pacienții care au primit placebo. Această descoperire este deosebit de interesantă, deoarece GPR56 poate reprezenta un biomarker ușor de măsurat pentru răspunsul la antidepresive.
Cercetătorii McGill au studiat acțiunea acelui GPR56 (care poate fi detectat printr-un simplu test de sânge) prin efectuarea de experimente cu șoareci și prin studierea țesutului cerebral uman obținut de la Douglas Bell-Canada Brain Bank. Ei au descoperit că proteina a fost asociată cu modificări biologice ale sistemului nervos central.
Descoperirile lor apar într-o lucrare recentă în jurnal Comunicarea naturii.
Cercetătorii au descoperit că GPR56 a fost modificat în depresie și că a fost modificat, atât în sânge, cât și în creier, când s-au administrat antidepresive. Aceste modificări au fost evidente în special în cortexul prefrontal, o zonă importantă a creierului pentru reglarea emoțiilor și a cunoașterii.
Anchetatorii speră că descoperirile lor vor ajuta la rezolvarea misterului de ce mulți pacienți cu depresie nu răspund la tratamentul antidepresiv.
Cercetătorii au studiat trei grupuri de indivizi cu depresie și tratați cu inhibitor al recaptării serotoninei-norepinefrinei (N = 424). Au descoperit că persoanele care beneficiază de un SSRI prezintă o creștere a mRNA GPR56 în sânge. În schimb, persoanele care nu răspund la ISRS și continuă să aibă același nivel de simptome ale depresiei nu au avut o creștere a proteinelor din sângele lor.
Mai mult, cercetătorii au descoperit că GPR56 este reglat în jos în cortexul pre-frontal (o regiune cerebrală despre care se crede că este responsabilă pentru comportamentele depresive și răspunsul antidepresiv) la persoanele cu depresie care au murit prin sinucidere.
Identificarea noilor strategii terapeutice este o provocare majoră, iar GPR56 este o țintă excelentă pentru dezvoltarea de noi tratamente ale depresiei, a spus Gustavo Turecki.
"Sperăm că acest lucru va oferi o cale de a atenua suferința pacienților care se confruntă cu această boală mentală importantă și adesea cronică, care este, de asemenea, puternic asociată cu riscul de dependență și un risc crescut de sinucidere."
Sursa: Universitatea McGill
