Oamenii de știință găsesc o piesă nouă în puzzle-ul schizofreniei

O cale biochimică în creier care poate contribui la schizofrenie a fost identificată de o echipă de cercetare condusă de Michael Salter, MD, Ph.D., profesor de fiziologie la Universitatea din Toronto, precum și oameni de știință seniori la Spitalul pentru copii bolnavi. (SickKids).

Studiul, publicat în ediția online anticipată din 27 martie aMedicina naturii, are potențialul de a duce la îmbunătățirea abordărilor terapeutice pentru cele 24 de milioane de oameni din întreaga lume afectați de această tulburare, au afirmat autorii.

„Aceasta este o schimbare de paradigmă în modul în care privim mecanismele neuronale ale schizofreniei”, a spus Salter. „Cu descoperirea noastră am reunit într-un mod nou piese ale puzzle-ului schizofreniei. Sperăm că înțelegerea pe care am pus-o împreună va duce la noi forme de tratament mai eficiente decât cele disponibile în prezent. ”

Oamenii de știință au observat două proteine ​​partenere, NRG1 și ErbB4, în modelele de șoareci și modul în care acestea afectează un receptor important al creierului cunoscut sub numele de receptorul N-metil D-aspartat glutamat (NMDAR). Deși NRG1 și ErbB4 au fost asociate genetic cu schizofrenia, noul studiu constată că au o legătură surprinzătoare cu NMDAR.

NMDAR joacă un rol important în sinapse - site-urile care permit comunicarea între miliardele creierului de celule nervoase individuale. S-a suspectat că NMDAR funcționează într-un mod suprimat în timpul schizofreniei, deoarece medicamentele care blochează NMDAR declanșează halucinații și gânduri dezordonate.

S-a emis ipoteza că NRG1 și ErbB4 ar putea în general să suprime funcția NMDAR, dar studiul de față a constatat că acest lucru nu se întâmpla. În schimb, oamenii de știință au descoperit că NRG1 și ErbB4 funcționează împreună inhibând o altă proteină numită Src.

Legătura aici este că Src crește în mod normal funcția NMDAR atunci când este necesar, cum ar fi în învățare și memorie. Cu toate acestea, anchetatorii au descoperit că prin blocarea Src, NRG1 și ErbB4 au prevenit selectiv acel impuls vital în funcția NMDAR.

Cercetătorii au studiat, de asemenea, răspunsurile celulelor nervoase în timpul activității creierului care imitau oscilațiile normale ale creierului cunoscute sub numele de ritm theta. Activitatea de ritm theta - necesară pentru învățare și memorie - este disfuncțională la persoanele cu schizofrenie. Oamenii de știință au descoperit că, acționând prin Src, NRG1 și ErbB4 au redus foarte mult răspunsurile celulelor nervoase la activitatea ritmului theta.

Rezultatele cercetării sugerează noi abordări de tratament ale schizofreniei prin inversarea efectelor NRG1 și ErbB4 prin îmbunătățirea impulsului Src al NMDAR.

Partea dificila este ca toate aceste proteine ​​sunt implicate in alte functii ale corpului; nu le putem îmbunătăți sau inhiba în mod aleatoriu, deoarece acest lucru ar duce la efecte secundare ", a spus Salter. Cheia va fi dezvoltarea de modalități inteligente de a viza proteinele în contextul sinapselor.

Sursa: Universitatea din Toronto