Studiul șoarecelui complică rolul inflamației în Alzheimer
Rolul inflamației în dezvoltarea bolii Alzheimer tocmai s-a complicat.
Cercetătorii de la Universitatea din Florida (UF) au descoperit că un proces antiinflamator ar putea facilita acumularea de aglomerări lipicioase de proteine care formează plăci în creier. Aceste plăci blochează capacitatea celulelor creierului de a comunica și sunt o caracteristică bine cunoscută a bolii.
Descoperirea sugerează că tratamentele pentru Alzheimer ar putea fi adaptate pacienților, în funcție de genetica lor individuală. În special, cercetătorii ar putea determina ce forme de apolipoproteină E, un factor major de risc pentru boala Alzheimer, o persoană poartă în genele lor.
Într-un nou studiu, cercetătorii au arătat că proteina antiinflamatoare interleukina 10, sau IL-10, poate crește efectiv cantitatea de apolipoproteină E sau APOE, proteină și, prin urmare, placă - care se acumulează în creierul unui model de șoarece de Alzheimer .
Studiul a fost publicat online în jurnal Neuron.
În anii 1990, cercetătorii au teoretizat că utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene sau AINS ar putea proteja oamenii de la apariția Alzheimerului prin amortizarea inflamației care a eliberat o cascadă de proteine dăunătoare.
Deși AINS s-au dovedit a fi eficiente în unele studii, alte cercetări care au evaluat un grup de participanți care au luat AINS de-a lungul timpului nu au arătat niciun beneficiu clar de protecție.
„Există multe tipuri diferite de AINS”, a spus Todd Golde, MD, Ph.D., director al Centrului de Cercetări Translaționale în Boli Neurodegenerative și autorul principal al lucrării. „Nu toate medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene sunt egale și nu era clar ce altceva faceau atunci când se adresau țintei dorite.”
Anterior, cercetătorii au emis ipoteza că o inundație de proteine, numite citokine, implicate în promovarea inflamației în creier, a contribuit la formarea plăcii în boala Alzheimer. Cu toate acestea, în cercetările actuale, cercetătorii UF oferă noi dovezi că stimulii antiinflamatori pot crește efectiv placa.
„Aceasta este o altă dovadă care răstoarnă ipoteza de lungă durată conform căreia o„ furtună de citokine ”creează o buclă de feedback neurotoxică auto-întăritoare care promovează depunerea de amiloid-beta (placă)”, a spus Paramita Chakrabarty, Ph.D.
Cercetătorii au spus că riscul unei persoane de a dezvolta Alzheimer depinde de relația dintre IL-10 și APOE. APOE curăță celula de multe proteine diferite, inclusiv proteina amiloid-beta, care contribuie la acumularea plăcii.
Dar există mai multe forme diferite de APOE în celule, care diferă între ele doar de unul sau doi aminoacizi. Forma numită APOE4 este cel mai mare factor de risc genetic cunoscut în boala Alzheimer, în timp ce APOE2 este considerat a fi protector, a spus Golde.
„Aproximativ 15 până la 17% din populație are alela APOE 4 și aproximativ 50% dintre persoanele cu Alzheimer o au”, a spus Golde.
În acest caz, autorii au arătat că proteina anti-inflamatorie IL-10 crește de fapt nivelul tuturor tipurilor de APOE de șoarece, care seamănă cu APOE umană. În modelul mouse-ului, APOE se leagă mai degrabă cu beta-amiloid decât să-l elimine din creier, accelerând acumularea plăcii în creierul unui șoarece cu Alzheimer.
Modul în care o terapie antiinflamatorie bazată pe expresia IL-10 ar putea modifica riscul de Alzheimer poate depinde de varianta genetică a proteinei APOE pe care o poartă persoana respectivă. Dacă persoana are o alelă APOE4, cercetătorii prezic că riscul pentru Alzheimer ar crește.
„Într-un fel, acest studiu oferă o perspectivă suplimentară asupra modului în care influențele de mediu interacționează cu genotipurile subiacente ale oamenilor pentru a-și modifica riscul de boli”, a spus Golde.
„Știm că oamenii sunt expuși la diferiți stimuli inflamatori sau antiinflamatori de-a lungul vieții. În funcție de genotipul lor, expunerea poate, în unele cazuri, să-i protejeze de Alzheimer sau, în alte cazuri, să le crească riscul de Alzheimer. "
Sursa: Universitatea din Florida / EurekAlert
