Cercetătorii învață cum acționează ketamina asupra creierului

Ketamina este un medicament utilizat în principal pentru inițierea și menținerea anesteziei, deși a fost utilizat și pentru a oferi o ameliorare rapidă a depresiei rezistente la tratament.

Capacitatea de a stabiliza rapid pacienții cu depresie severă a fost demonstrată în mai multe studii și i-a determinat pe cercetători să caute mecanismul exact prin care funcționează ketamina.

Efortul este important deoarece ketamina este uneori utilizată ilicit pentru proprietățile sale psihedelice și ar putea împiedica, de asemenea, memoria și alte funcții ale creierului.

Multiplele acțiuni ale ketaminei i-au determinat pe oamenii de știință să identifice noi medicamente care ar replica în siguranță răspunsul său antidepresiv fără efectele secundare nedorite.

Acum, cercetările emergente realizate de oamenii de știință din Centrul Medical Southwestern de la Universitatea din Texas (UT) au identificat o proteină cheie care ajută la declanșarea efectelor antidepresive rapide ale ketaminei în creier. Acesta este un pas crucial pentru dezvoltarea de tratamente alternative la medicamentul controversat care se eliberează într-un număr tot mai mare de clinici din întreaga țară.

Cercetătorii de la Peter O'Donnell Jr. Brain Institute au răspuns acum la o întrebare vitală pentru îndrumarea cercetărilor viitoare: Ce proteine ​​din creier vizează ketamina pentru a-și atinge efectele?

„Acum că avem o țintă la locul nostru, putem studia calea și dezvolta medicamente care să inducă în siguranță efectul antidepresiv”, a spus dr. Lisa Monteggia, profesor de neuroștiințe la U’Donnell Brain Institute al UT Southwestern.

Studiul publicat înNatură arată că ketamina blochează o proteină responsabilă pentru o serie de funcții normale ale creierului. Blocarea receptorului de N-metil-D-aspartat (NMDA) creează reacția antidepresivă inițială, iar un metabolit al ketaminei este responsabil pentru extinderea duratei efectului.

Blocarea receptorului induce, de asemenea, multe dintre răspunsurile halucinogene ale ketaminei. Medicamentul - utilizat de zeci de ani ca anestezic - poate distorsiona simțurile și poate afecta coordonarea.

Dar, dacă este luată cu îngrijire medicală adecvată, ketamina poate ajuta pacienții cu depresie severă sau sinucigași care au nevoie de un tratament rapid și eficient, a spus dr. Monteggia.

Studiile au arătat că ketamina poate stabiliza pacienții în câteva ore, în comparație cu alte antidepresive care deseori necesită câteva săptămâni pentru a produce un răspuns - dacă un răspuns este indus deloc.

Pacientii solicita ketamina si sunt dispusi sa-si asume riscul potentialelor efecte secundare doar pentru a se simti mai bine, a spus dr. Monteggia.

„Această cerere domină toate întrebările pe care le avem încă despre ketamină. Cât de des puteți face o perfuzie? Cât poate dura? Există o mulțime de aspecte legate de modul în care acționează ketamina care sunt încă neclare. ”

Cercetătorii vor lucra pentru a răspunde la aceste întrebări în timp ce planifică două studii clinice cu ketamină, inclusiv un efort de administrare a medicamentului printr-un spray nazal, spre deosebire de perfuziile intravenoase.

Rezultatele acestor studii vor avea implicații majore pentru milioanele de pacienți deprimați care caută ajutor, în special pentru cei care încă nu au găsit un medicament care să funcționeze.

Un studiu național important realizat de UT Southwestern în urmă cu mai bine de un deceniu (STAR ​​* D) a oferit o perspectivă asupra prevalenței problemei: Până la o treime dintre pacienții deprimați nu se îmbunătățesc după ce au luat primele medicamente și aproximativ 40% dintre persoanele care începeți să luați antidepresive încetați să le luați în termen de trei luni.

Ketamina, datorită potențialelor efecte secundare, este explorată în principal ca tratament numai după ce alte antidepresive au eșuat. Dar pentru pacienții aflați în pragul renunțării, este posibil să nu așteptați săptămâni până la luni pentru a găsi terapia potrivită.

„Ketamina deschide ușa înțelegerii modului de a realiza o acțiune rapidă și de a stabiliza oamenii rapid. Deoarece receptorul (NMDA) care este ținta ketaminei nu este implicat în modul în care funcționează alte antidepresive clasice pe bază de serotonină, studiul nostru deschide o nouă cale de descoperire a medicamentelor ”, a spus dr. Monteggia.

Sursa: UT-Southwestern