Studiul la șoareci sugerează că medicamentul poate îmbunătăți tratamentul PTSD
PTSD este marcat de anxietate severă care rezultă dintr-un eveniment traumatic, cum ar fi o bătălie sau un atac violent.
Îngrijirea actuală include psihoterapia concepută pentru a ajuta o persoană să-și reexperimenteze memoria traumatică într-un mediu sigur, ajutându-i astfel să dea sens evenimentelor și să-și depășească frica.
Din păcate, amintirile pot deveni atât de înrădăcinate încât această terapie nu funcționează întotdeauna, mai ales atunci când evenimentul traumatic a avut loc cu mulți ani mai devreme.
În cercetările de laborator, neurologii MIT au arătat că pot stinge amintiri traumatice bine stabilite la șoareci, oferindu-le un tip de medicament numit inhibitor HDAC2.
Medicamentul face ca amintirile creierului să fie mai maleabile, în condițiile potrivite.
Oferirea acestui tip de medicament pacienților umani care primesc psihoterapie poate fi mult mai eficientă decât psihoterapia singură, a spus Li-Huei Tsai, Ph.D., director al Institutului Picower pentru învățare și memorie al MIT.
Prin inhibarea activității HDAC2, putem determina schimbări structurale dramatice în creier. Ceea ce se întâmplă este că creierul devine mai plastic, mai capabil să formeze noi amintiri foarte puternice, care să depășească vechile amintiri înfricoșătoare ”, a spus Tsai.
Noul studiu, găsit în celulă, dezvăluie, de asemenea, mecanismul molecular care explică de ce amintirile mai vechi sunt mai greu de stins.
Laboratorul lui Tsai a arătat anterior că atunci când se formează amintiri, cromatina neuronilor - ADN-ul ambalat cu proteine - suferă o remodelare extinsă. Aceste modificări ale cromatinei facilitează activarea genelor necesare pentru a crea noi amintiri.
În acest studiu, cercetătorii s-au concentrat asupra modificărilor cromatinei care apar atunci când amintirile dobândite anterior sunt stinse.
Pentru a face acest lucru, ei au antrenat mai întâi șoarecii să se teamă de o anumită cameră - administrând un șoc ușor la picioare - și apoi au încercat să recondiționeze șoarecii, astfel încât să nu se mai teamă de asta, ceea ce a fost făcut prin plasarea șoarecilor în camera în care au primit șocul. , fără a elibera din nou șocul.
Acest antrenament s-a dovedit a avea succes la șoareci care au experimentat evenimentul traumatic cu doar 24 de ore înainte de recondiționare. Cu toate acestea, la șoarecii ale căror amintiri au fost vechi de 30 de zile, a fost imposibil să se elimine memoria înfricoșătoare.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că în creierul șoarecilor cu amintiri vechi de 24 de ore s-a produs remodelare extinsă a cromatinei în timpul recondiționării.
Timp de câteva ore după ce șoarecii au fost așezați înapoi în camera temută, a existat o creștere dramatică a acetilării histonice a genelor legate de memorie, cauzată de inactivarea proteinei HDAC2.
Acetilarea histonei face genele mai accesibile, pornind procesele necesare pentru a forma noi amintiri sau pentru a suprascrie altele vechi. Cu toate acestea, la șoarecii cu amintiri vechi de 30 de zile nu a existat nicio modificare a acetilării histonei.
Acest lucru sugerează că re-expunerea la o memorie înfricoșătoare deschide o fereastră de oportunitate în timpul căreia memoria poate fi modificată, dar numai dacă memoria a fost formată recent, a spus Tsai.
„Dacă faceți ceva în această fereastră de timp, atunci aveți posibilitatea de a modifica memoria sau de a forma o nouă urmă de memorie care instruiește animalul că acesta nu este un loc atât de periculos”, a spus ea.
„Cu toate acestea, cu cât memoria este mai veche, cu atât este mai greu să schimbi cu adevărat acea memorie.”
Pe baza acestei descoperiri, cercetătorii au decis să trateze șoarecii cu amintiri vechi de 30 de zile cu un inhibitor HDAC2 la scurt timp după re-expunerea în camera temută.
În urma acestui tratament, amintirile traumatice au fost stinse la fel de ușor ca la șoarecii cu amintiri vechi de 24 de ore.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că tratamentul cu inhibitori HDAC2 activează un grup de gene cheie cunoscute sub numele de gene imediate timpurii, care apoi activează alte gene necesare formării memoriei.
Ei au văzut, de asemenea, o creștere a numărului de conexiuni între neuronii din hipocampus, unde se formează amintiri, și în puterea de comunicare între acești neuroni.
„Experimentele noastre susțin cu tărie că fie vechile amintiri sunt permanent modificate, fie se formează o nouă memorie mult mai puternică care suprascrie complet vechea memorie”, a spus Tsai.
Unii inhibitori HDAC2 au fost aprobați pentru tratarea cancerului, iar Tsai a spus că consideră că merită să încercați astfel de medicamente pentru a trata PTSD.
„Sper că acest lucru îi va convinge pe oameni să se gândească serios să ia acest lucru în studiile clinice și să vadă cât de bine funcționează”, a spus ea.
Astfel de medicamente ar putea fi utile și în tratarea persoanelor care suferă de fobii și alte tulburări de anxietate, a spus Tsai.
Laboratorul lui Tsai studiază acum ce se întâmplă cu urmele de memorie atunci când re-expunerea la amintiri traumatice are loc în momente diferite.
Se știe deja că amintirile se formează în hipocampus și apoi sunt transferate în cortex pentru stocare pe termen lung. Se pare că tratamentul cu inhibitor HDAC2 poate restabili cumva memoria hipocampului, astfel încât să poată fi stins, a spus Tsai.
Sursa: Institutul de Tehnologie din Massachusetts
