Oamenii de știință vizează o nouă cale în creier pentru a atenua depresia

Un număr semnificativ de pacienți nu răspund la medicamentele antidepresive și unii chiar se simt mai rău, fapt sombr care subliniază nevoia urgentă de a găsi alte opțiuni de tratament.

Într-un nou studiu pe șoareci, oamenii de știință de la Northwestern Medicine au descoperit o cale în creier care ar putea fi o nouă țintă promițătoare de droguri pentru persoanele cu depresie care nu răspunde.

„Identificarea unor noi căi care pot fi vizate pentru proiectarea medicamentelor este un pas important înainte în îmbunătățirea tratamentului tulburărilor depresive”, a spus Sarah Brooker, primul autor și student la M.D./Ph.D de la Northwestern University Feinberg School of Medicine.

Brooker a efectuat studiul în laboratorul autorului principal al studiului, Dr. Jack Kessler, profesor de neurologie la Feinberg și neurolog în medicina de nord-vest.

Scopul cercetării lor este de a obține o mai bună înțelegere a modului în care funcționează antidepresivele actuale în creier, cu scopul final de a găsi noi ținte de droguri care să fie mai eficiente pentru persoanele care nu răspund la medicamentele actuale.

În timpul studiului, oamenii de știință au descoperit pentru prima dată că medicamentele antidepresive precum Prozac și triciclice vizează o cale din hipocamp numită cale de semnalizare BMP. O cale de semnalizare este un grup de molecule dintr-o celulă care lucrează împreună pentru a controla una sau mai multe funcții celulare.

Ca o cascadă, după ce prima moleculă dintr-o cale primește un semnal, aceasta activează o altă moleculă și așa mai departe până când funcția celulară este îndeplinită.

Cercetătorii au descoperit că Prozac și triciclicele inhibă această cale și, prin urmare, declanșează celulele stem din creier pentru a produce mai mulți neuroni responsabili pentru formarea stării de spirit și a memoriei. Cu toate acestea, cercetătorii nu știau dacă blocarea căii a contribuit la efectul antidepresiv al medicamentelor, deoarece Prozac acționează asupra mai multor mecanisme din creier.

După ce au confirmat importanța căii BMP în depresie, oamenii de știință au investigat o proteină cerebrală, numită Noggin, pe șoareci deprimați. Se știe că Noggin blochează calea BMP și stimulează neuroni noi, un proces cunoscut sub numele de neurogeneză.

„Am emis ipoteza că va avea un efect antidepresiv, dar nu eram siguri”, a spus Brooker.

Ei au descoperit că Noggin blochează calea mai precis și mai eficient decât Prozac sau triciclici, deoarece șoarecii au experimentat în curând un puternic efect antidepresiv.

Un semn de depresie la șoareci este o tendință de a atârna fără viață atunci când este ținut de coadă, mai degrabă decât să se lupte pentru a se ridica în poziție verticală. După ce au primit Noggin, șoarecii au încercat energic să se ridice, în timp ce șoarecii de control au fost mai predispuși să renunțe și să stea acolo.

Șoarecii au fost apoi așezați într-un labirint cu spații izolate (sigure) și deschise (mai puțin sigure). Șoarecii Noggin au fost mai puțin anxioși și au explorat mai multe labirinturi decât șoarecii martor.

„Schimbările biochimice din creier care duc la depresie nu sunt bine înțelese și mulți pacienți nu reușesc să răspundă la medicamentele disponibile în prezent”, a spus Kessler, de asemenea, Ken și Ruth Davee, profesor de biologie a celulelor stem.

Constatarile noastre pot ajuta nu numai sa inteleaga cauzele depresiei, dar, de asemenea, poate oferi o noua tinta biochimica pentru dezvoltarea unor terapii mai eficiente.

Studiul a fost publicat în jurnal Psihiatrie moleculară.

Sursa: Universitatea Northwestern