Studiul mouse-ului oferă o nouă înțelegere a TOC

Noi cercetări asupra șoarecilor modificați genetic sugerează că supraactivitatea unui transmițător cerebral poate fi sursa bolilor neurodezvoltării și a tulburărilor comportamentale și de gândire.

Cercetătorii Universității Duke au descoperit că un singur tip de receptor pentru neurotransmițătorul glutamat din creier este responsabil pentru o serie de simptome la șoareci care amintesc de tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC).

Constatările oferă o nouă înțelegere mecanicistă a TOC și a altor tulburări psihiatrice și sugerează că acestea sunt extrem de susceptibile la tratament folosind o clasă de medicamente care a fost deja investigată în studiile clinice.

Aceste noi descoperiri sunt extrem de pline de speranță pentru a lua în considerare modul de abordare a bolilor neurodezvoltării și a tulburărilor de comportament și de gândire, a declarat cercetătorul principal al studiului, Nicole Calakos, MD, Ph.D., profesor asociat de neurologie și neurobiologie la Centrul Medical al Universității Duke. .

Studiul apare online în jurnal Psihiatrie biologică.

TOC, care afectează 3,3 milioane de persoane din Statele Unite, este o tulburare de anxietate caracterizată prin gânduri intruzive, obsesive și comportamente compulsive repetate care interferează colectiv cu capacitatea unei persoane de a funcționa în viața de zi cu zi.

În 2007, cercetătorii Duke au creat un nou model de șoarece de TOC prin ștergerea unei gene care codifică Sapap3, o proteină care ajută la organizarea conexiunilor dintre neuroni, astfel încât celulele să poată comunica. Similar cu modul în care unii oameni cu TOC se spală pe mâini excesiv, șoarecele lipsit de Sapap3 se însoțește excesiv și prezintă semne de anxietate.

Deși cercetătorii au lăudat noul model pentru asemănarea sa remarcabilă cu o tulburare psihiatrică umană și au început să-l folosească pentru a studia TOC, rămân întrebări despre modul în care pierderea genei Sapap3 duce la comportamente de îngrijire.

În noul studiu, echipa lui Calakos a constatat că supraactivitatea unui singur tip de receptor pentru neurotransmițători - mGluR5, găsit într-o regiune a creierului implicată în comportamente compulsive - a fost principalul motor al comportamentelor anormale.

Când cercetătorii au dat șoarecilor lipsiți de Sapap3 o substanță chimică care blochează mGluR5, comportamentele de îngrijire și anxietate au scăzut.

„Reversibilitatea simptomelor a fost imediată, într-un interval de timp de câteva minute”, a spus Calakos. În contrast, studiul original care descrie șoarecii lipsiți de Sapap3 a constatat că antidepresivele ar putea ajuta la tratarea simptomelor, dar pe scara de timp de săptămâni, așa cum este tipic în cazul acestor medicamente la pacienți.

Efectele imediate observate în noul studiu au fost, de asemenea, surprinzătoare, având în vedere că creierul acestor șoareci pare imatur din punct de vedere dezvoltării și bolile neurodezvoltării nu sunt de obicei considerate a fi ușor reversibile, a spus Calakos.

În mod curios, luând șoareci normali de laborator și oferindu-le un medicament care a stimulat activitatea mGluR5, echipa lui Calakos ar putea recrea instantaneu aceleași comportamente excesive de îngrijire și anxietate pe care le-au văzut la șoarecii lipsiți de Sapap3.

Cercetătorii au descoperit că, fără o proteină Sapap3 funcțională, receptorul mGluR5 este întotdeauna pornit. Acest lucru, la rândul său, face ca regiunile creierului implicate în compulsie să fie hiperactive.

În special, un grup de neuroni care dau „undă verde” pentru o acțiune, cum ar fi spălarea feței, lucrează ore suplimentare. (Acești neuroni pot promova un obicei, cum ar fi consumul de dulciuri, potrivit unui studiu publicat de echipa lui Calakos la începutul acestui an.)

Calakos a spus că mGluR5 ar trebui luat în considerare pentru tratamentul comportamentelor compulsive. „Dar ce oameni și ce comportamente compulsive? Nu știm încă ”, a adăugat ea.

Alte linii de cercetare au explorat țintirea mGluR5 cu medicamente pentru a-și muta activitatea în sus sau în jos în creier. De exemplu, blocanții mGluR5 sunt luați în considerare pentru tratamentul bolii Parkinson. Dar, deoarece inhibitorii mGluR5 nu s-au confruntat întotdeauna în cadrul studiilor clinice, poate avea sens să vizeze diferite părți ale căii mGluR5 sau să identifice subseturi specifice de pacienți, a spus Calakos.

Sursa: Duke University / EurekAlert