Semnele Alzheimer inversate în studiul șoarecelui
Cercetătorii au inversat cu succes formarea plăcilor amiloide în creierul șoarecilor cu boală Alzheimer, îmbunătățind astfel funcția cognitivă a animalelor.
Anchetatorii de la Cleveland Clinic Lerner Research Institute au descoperit că epuizarea treptată a unei enzime numită BACE1 elimină plăcile.
Studiul, care apare în Jurnalul de Medicină Experimentală, ridică speranța că medicamentele care vizează această enzimă vor putea trata cu succes boala Alzheimer la om. Marea majoritate a tratamentelor experimentale care utilizează un model de rozătoare - fie pentru diabet, fie pentru cancer sau Alzheimer - nu funcționează la om.
Cercetătorii explică faptul că unul dintre primele evenimente ale bolii Alzheimer este o acumulare anormală de peptidă beta-amiloidă, care poate forma plăci mari de amiloid în creier și poate perturba funcția sinapselor neuronale.
Cunoscută și ca beta-secretază, BACE1 ajută la producerea peptidei beta-amiloide prin scindarea proteinei precursoare amiloide (APP). De aceea, medicamentele care inhibă BACE1 sunt dezvoltate ca potențiale tratamente pentru boala Alzheimer. Cu toate acestea, medicamentele pot avea efecte secundare grave, deoarece BACE1 controlează multe procese importante.
Șoarecii complet lipsiți de BACE1 suferă defecte neurodezvoltare severe. Pentru a investiga dacă inhibarea BACE1 la adulți ar putea fi mai puțin dăunătoare, cercetătorul Dr. Riqiang Yan și colegii săi au generat șoareci care pierd treptat această enzimă pe măsură ce îmbătrânesc. Acești șoareci s-au dezvoltat normal și păreau să rămână perfect sănătoși în timp.
Cercetătorii au crescut apoi aceste rozătoare cu șoareci care încep să dezvolte plăci amiloide și boala Alzheimer la vârsta de 75 de zile. Descendenții care au rezultat au format, de asemenea, plăci la această vârstă, chiar dacă nivelurile lor de BACE1 au fost cu aproximativ 50% mai mici decât în mod normal.
În mod remarcabil, totuși, plăcile au început să dispară pe măsură ce șoarecii au continuat să îmbătrânească și să piardă activitatea BACE1, până când, la vârsta de 10 luni, șoarecii nu au deloc plăci în creier.
„Din cunoștințele noastre, aceasta este prima observație a unei astfel de inversări dramatice a depunerii de amiloid în orice studiu al modelelor de șoareci pentru boala Alzheimer”, a spus Yan.
Scăderea activității BACE1 a dus, de asemenea, la niveluri mai mici de peptide beta-amiloide și a inversat alte semnale distinctive ale bolii Alzheimer, cum ar fi activarea celulelor microgliale și formarea proceselor neuronale anormale.
Pierderea BACE1 a îmbunătățit, de asemenea, învățarea și memoria șoarecilor cu boală Alzheimer. Cu toate acestea, atunci când cercetătorii au făcut înregistrări electrofiziologice ale neuronilor de la aceste animale, au descoperit că epuizarea BACE1 a restabilit doar parțial funcția sinaptică, sugerând că BACE1 ar putea fi necesară pentru o activitate sinaptică optimă și cognitivă.
„Studiul nostru oferă dovezi genetice că depunerea de amiloid preformată poate fi complet inversată după ștergerea secvențială și crescută a BACE1 la adult”, a spus Yan.
Datele noastre arată că inhibitorii BACE1 au potențialul de a trata pacienții cu boală Alzheimer fără toxicitate nedorită. Studiile viitoare ar trebui să dezvolte strategii pentru a reduce la minimum deficiențele sinaptice care rezultă din inhibarea semnificativă a BACE1 pentru a obține beneficii maxime și optime pentru pacienții cu Alzheimer. "
Sursa: Rockefeller University Press / Science Daily
