Cercetătorii identifică substanțe care pot ușura efectele secundare ale antidepresivelor triciclice

Cercetătorii danezi au descoperit o nouă substanță care poate ajuta la ameliorarea unora dintre efectele secundare mai severe ale antidepresivelor triciclice.

Antidepresivele triciclice, cum ar fi clomipramina (Anafranil) și amoxapina (Ascendin), sunt medicamente de generație mai veche încă utilizate pentru tratarea unor pacienți cu depresie, durere bipolară sau cronică. Pentru unii oameni, triciclicii sunt mai eficienți pentru nivelurile severe de depresie decât medicamentele utilizate pentru depresia ușoară și moderată.

Dar, din păcate, antidepresivele triciclice au un dezavantaj - efecte secundare semnificativ mai grave. Efectele secundare pot fi de la probleme cardiace care pun viața în pericol până la uscăciunea severă a gurii, tulburări vizuale, dezvoltarea maniei, probleme cu greutatea și provocări digestive.

Unele dintre aceste reacții adverse sunt atât de severe încât mulți oameni încetează să mai ia medicamentul și, prin urmare, nu pot continua tratamentul pentru depresia lor.

Într-un nou studiu, cercetătorii de la Facultatea de Sănătate și Științe Medicale de la Universitatea din Copenhaga, în colaborare cu Lundbeck A / S și National Institutes of Health din Baltimore, au descoperit o substanță care ar putea rezolva această problemă. Descoperirile lor sunt publicate în jurnal Comunicări despre natură.

„Am descoperit o substanță, Lu AF60097, care funcționează într-un mod diferit de cele utilizate în prezent. Dacă noua substanță funcționează, aceasta poate ajuta medicamentele existente să scape de efectele secundare grave ”, spune Claus Juul Løland, profesor la departamentul de neuroștiințe de la Facultatea de Sănătate și Științe Medicale.

La persoanele cu depresie severă, nivelurile neurotransmițătorului serotonină sunt adesea foarte scăzute. Medicamentele antidepresive fac ajustări pentru a obține un nivel mai ridicat de serotonină activă.

„Antidepresivele pe care le folosim astăzi funcționează intrând și legându-se de același loc cu serotonina pe transportatorul de serotonină (SERT). Antidepresivele blochează transportul de întoarcere al serotoninei și, prin urmare, eliminarea serotoninei active. Dar un astfel de blocaj necesită o doză relativ mare de substanță antidepresivă. Și cu antidepresivele triciclice, care provoacă unele efecte secundare grave ”, spune Løland.

Substanța descoperită de cercetători se leagă de un alt site de pe SERT: „situl alosteric”. Când o substanță se leagă mai degrabă de locul alosteric decât de același loc cu serotonina, este posibil să se regleze funcția transportatorului de serotonină în loc să o blocheze complet.

„În acest caz, am arătat că atunci când legăm această substanță de situsul alosteric în timp ce oferim antidepresivului triciclic, putem amplifica legarea substanței antidepresive. Prin urmare, putem folosi o concentrație mult mai mică a substanței antidepresive. Poate provoca mai puține efecte secundare, dar are același efect terapeutic ”, spune Løland.

Pe o perioadă lungă de timp și în mai multe runde, echipa de cercetare a examinat o serie de substanțe din biblioteca de medicamente Lundbeck pentru a găsi o substanță care avea o legătură suficient de puternică cu situl alosteric pentru a face posibilă studierea efectului farmacologic. Cu Lu AF60097, în cele din urmă au reușit.

Dar mai este încă un drum lung de parcurs înainte ca substanța să poată fi folosită ca medicament propriu-zis. Cercetătorii au arătat că o substanță care se leagă de situsul alosteric poate avea acest efect farmacologic pronunțat în celule și la șobolani. De aici, revine companiilor farmaceutice să dezvolte substanțe care pot avea același efect la om.

„Am făcut primul pas. Dar poate și cel mai mare. Am arătat că conceptul funcționează. Dacă funcționează și în practică, sperăm că pe viitor poate fi folosit pentru a trata persoanele cu depresie severă. ”

Sursa: Universitatea din Copenhaga - Facultatea de Științe Medicale și a Sănătății