Studiul șobolanilor leagă antidepresivele de anomalii cerebrale asemănătoare autismului
Cercetătorii consideră că descoperirile sugerează că administrarea unei anumite clase de antidepresive cunoscute sub numele de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) în timpul sarcinii poate fi un factor în creșterea tulburărilor de dezvoltare ale copilăriei.
„Am văzut comportamente la șobolanii tratați și probleme neurologice care indică că creierul lor nu conduce și procesează corect informațiile”, a spus Rick CS S. Lin, Ph.D., investigator principal al studiului. Lin este profesor de neurobiologie și științe anatomice la Universitatea din Mississippi Medical Center.
Cu toate acestea, numai pe baza acestui studiu ar fi prematur să se concluzioneze că o mamă gravidă ar trebui să înceteze să mai ia SSRI. O mamă gravidă poate face mai mult rău bebelușului său prin depresie netratată decât prin administrarea SSRI prescrise. Acest studiu este un punct de plecare și trebuie făcute mult mai multe cercetări. ”
Studiul apare online în jurnal Lucrările Academiei Naționale de Științe.
În cadrul studiului, cercetătorii au tratat peste 200 de șobolani cu citalopram SSRI în timpul etapelor cheie ale dezvoltării creierului. Șobolanii se nasc într-un stadiu de dezvoltare mai devreme decât oamenii, echivalent cu sfârșitul celei de-a șasea luni de dezvoltare fetală la om.
Spre deosebire de șobolanii grupului de control, anchetatorii au descoperit că populațiile tratate nu erau interesate de jocuri când erau tineri și prezentau comportamente sociale slabe ca adulți. Șobolanii tratați au prezentat, de asemenea, răspunsuri anormale la schimbările din mediul lor. De exemplu, au înghețat la sunetul unui ton nou și au arătat puțin interes în explorarea de jucării noi.
Aceste rezultate demonstrează că puii de șobolan, atunci când sunt expuși perinatal la SSRI, prezintă trăsături comportamentale adesea observate în TSA, a spus neurobiologul dr. Kimberly Simpson, primul autor al lucrării.
Interesant este faptul că comportamentele au apărut mai des - și uneori exclusiv - la șobolanii masculi tratați decât la femelele tratate. În mod similar, tulburarea spectrului autist sau TSA este diagnosticată mai des la bărbați.
Anchetatorul a ales citalopramul pentru a reprezenta ISRS, deoarece este unul dintre cele mai specifice în direcționarea sistemului serotoninei, cu puține suprapuneri asupra altor neurotransmițători.
Neurologul Michael Merzenich de la Universitatea din California-San Francsico, a analizat corticile auditive primare ale șobolanilor folosind tehnici electrofiziologice și a descoperit că șobolanii de o lună au anomalii funcționale în concordanță cu TSA.
„Ceea ce vedem în acest experiment este un impact puternic asupra cortexului auditiv. Aceste animale nu se maturizează în mod normal, progresiv, iar aceste diferențe sunt substanțiale ”, a spus Merzenich, un autor principal pe hârtie.
Dezvoltarea întârziată a reprezentării discursului auditiv este un semn distinctiv al TSA la copii, a spus Merzenich. Contribuie la luptele acestor copii cu limbajul și lectura.
O altă anomalie cerebrală frecventă în TSA este un corp calos mai subțire, în special în treimea anterioară a structurii a fost descoperită și la șobolani.
Ca un pod masiv de fibre nervoase, corpul calos conectează cele două jumătăți ale creierului și transmite semnale electrice între ele. De asemenea, joacă un rol cheie în funcția intelectuală superioară.
„Acest tract de fibre nervoase a fost întrerupt în același mod în creierul acestor șobolani”, a spus cercetătorul Ian Paul, Ph.D., profesor UMMC de psihiatrie și comportament uman.
Multe dintre fibrele nervoase de la șobolanii tratați aveau înveliș anormal sau lipsit de înveliș de mielină, un strat necesar pentru o neuroconductivitate adecvată.
„Fără învelișul de mielină semnalul încetinește sau nu trece deloc. Anomaliile acestor șobolani ar sugera că părțile stângi și drepte ale creierului lor nu comunică corect ”, a spus Paul, un coautor principal al ziarului.
Lin a spus că cercetătorii au analizat mai multe aspecte - comportament, patologie, morfologie cerebrală, neurochimie și neurofiziologie - pentru a efectua un sondaj amplu și pentru a obține un sentiment al anomaliilor structurale și funcționale.
Studiul la șobolani urmează unui studiu epidemiologic la om, publicat în iulie în Arhivele Psihiatriei Generale. Această investigație a constatat că copiii mamelor care au luat ISRS în cursul anului anterior nașterii au avut un risc dublu de apariție a autismului.
„Deși trebuie întotdeauna să fim prudenți extrapolând de la efectele medicamentelor la șobolani la efectele medicamentelor la oameni, aceste noi rezultate sugerează o oportunitate de a studia mecanismele prin care antidepresivele influențează dezvoltarea creierului și a comportamentului”, a spus dr. Thomas R. Insel, directorul NIMH.
Aceste studii vor ajuta la echilibrarea nevoilor de sănătate mintală ale mamelor însărcinate, cu un posibil risc crescut pentru descendenții lor.
Incidența femeilor însărcinate care iau ISRS a crescut de la aproximativ 0,5% în 1985, când primul a venit pe piață la aproape 10% astăzi, a spus Paul.
Ratele de incidență a tulburărilor de spectru autist s-au dublat aproximativ la fiecare trei până la cinci ani în ultimul deceniu, cu o incidență actuală de 1 din 91 nașteri, spun cercetătorii. În schimb, în 1996, rata incidenței a fost mai mică de 1 din 1000 de nașteri și până în 2007 a ajuns la aproximativ 1 din 200.
„Diagnosticul s-a extins odată cu conștientizarea faptului că este o tulburare a spectrului care cuprinde o gamă întreagă de probleme de comunicare, dar care nu ține cont de toate creșterile prin nici un mijloc”, a spus Paul.
Merzenich a spus că o componentă genetică a riscului de autism se găsește în anumite familii, exprimată mai puternic la unii membri decât la alții.
„Slăbiciunea genetică poate pune un copil în pericol pentru originea autismului”, a spus el. Distorsiunile neurologice atribuite ISRS se adaugă în mod plauzibil la poverile neurologice ale copilului. Credem că ISRS pot crește astfel riscurile ASD. În orice caz, un studiu suplimentar asupra populațiilor de copii ar trebui să stabilească dacă acesta este sau nu cazul. ”
Lin a avertizat că femeile însărcinate nu ar trebui să renunțe la administrarea de antidepresive prescrise numai pe baza rezultatelor studiului.
„În acest studiu am eliminat cât mai mulți factori externi posibil. Dar situațiile din viața reală sunt mult mai complexe ”, a spus el.
Hormonii de stres - care afectează aceleași sisteme neurologice ca și ISRS - pot fi, de asemenea, dăunători unui copil în curs de dezvoltare, a spus Simpson, indicând o altă diferență semnificativă între studiul de laborator și situațiile din viața reală.
„Am căutat în mod intenționat efectele tratamentului la grupurile de șobolani care au fost considerați normali la începutul studiului și au fost născuți de la mame normale. Nu se cunosc efectele ISRS asupra copiilor transportați de mame deprimate ”, a spus ea.
Lin a subliniat, de asemenea, constatările necesită un studiu mai aprofundat al ISRS, în special la om.
„Trebuie să știm care dintre ele cauzează daune minime, dar și la ce doză, cât timp și în ce momente ale sarcinii. Deci, practic, mai avem multe de învățat ”, a spus el.
Sursa: Centrul Medical al Universității din Mississippi
