Noul test genetic poate evalua riscul de Alzheimer
Prezicerea riscului unei persoane pentru boala Alzheimer nu este o sarcină ușoară, deoarece o multitudine de factori genetici pot juca un rol. În consecință, o echipă de cercetători din California a dezvoltat un nou test care combină efectele a peste două duzini de variante genetice, cele mai multe asociate de la sine cu doar un risc mic de boală Alzheimer.
Cercetătorii de la Universitatea din California, San Francisco (UCSF) și de la Universitatea din California, San Diego explică faptul că, deși varianta genetică APOE E4 a fost considerată de mult timp cel mai puternic factor predictiv genetic dacă cineva este susceptibil de a dezvolta Alzheimer, acesta este transportat doar de 10 până la 15 la sută din populație. Mai mult, studii recente sugerează că efectele sale au fost supraevaluate.
Noul test calculează un scor de pericol poligenic (PHS), care oferă estimări ale riscului pentru restul de 85 până la 90% dintre persoanele care nu poartă cel puțin o copie a APOE E4, dar care au în continuare o combinație de alte variante genetice care le pun în pericol. de Alzheimer.
„Dincolo de APOE E4 de la sine, scorul nostru de risc poligenic poate identifica persoanele în vârstă care sunt cel mai riscant de a dezvolta declinul clinic asociat Alzheimer în timp, cu un risc cognitiv normal”, a spus Chin Hong Tan, Ph.D., un cercetător postdoctoral la UCSF și primul autor al lucrării.
Cercetarea apare în revista dinAnalele Neurologiei.
Anchetatorii au analizat cinci ani de date cu privire la 1.081 de subiecți de la Centrul Național de Coordonare Alzheimer (NACC) care nu prezentau demență și au constatat că testul PHS ar putea prevedea cât timp va dura până când vor trece până la demența Alzheimer. Testul poate prevedea, de asemenea, cât de abrupt ar fi declinul lor cognitiv, chiar și după ce a luat în considerare dacă erau purtători ai APOE E4.
Autopsiile celor care au dezvoltat Alzheimer au arătat că, chiar și printre cei care nu purtau o copie a variantei APOE E4, un PHS mai mare a fost asociat cu un nivel mai ridicat de placă amiloidă - un agregat proteic care este un semn distinctiv al Alzheimerului - în creier.
Acești pacienți au prezentat, de asemenea, scăderi mai puternice la testele cognitive pe parcursul vieții. Persoanele mai în vârstă cu cele mai mari percentile PHS au prezentat, de asemenea, cea mai mare incidență a Alzheimerului, care este diagnosticat cu teste cognitive și patologie cerebrală, indiferent de statutul lor de APOE E4.
Mulți oameni de știință cred acum că mai degrabă decât să fie o boală a îmbătrânirii, Alzheimer poate fi rezultatul unui proces de boală care începe cu ani, poate cu zeci de ani, înainte de apariția simptomelor demenței. Acest lucru este considerat de mulți ca fiind un motiv pentru care atât de multe medicamente Alzheimer testate la persoanele în vârstă cu demență au eșuat în studiile clinice.
Noul PHS ar putea ajuta în căutarea unor modalități de identificare a celor cu risc de Alzheimer cu mult înainte ca aceștia să prezinte simptome de demență, astfel încât să poată fi tratați înainte ca boala să înceapă să le distrugă creierul, au spus cercetătorii.
„Descoperirile noastre au implicații puternice pentru stratificarea bolilor și studiile de prevenire secundară în Alzheimer, precum și testele genetice directe către consumatori, dintre care unele au primit recent autorizația FDA”, a spus Anders Dale, Ph.D., Universitatea din California, San Diego și coautor al noului studiu.
Testul PHS permite cercetătorilor să calculeze un risc specific vârstei de a dezvolta Alzheimer, pe baza ponderii fiecărei persoane din 31 de variante genetice, plus APOE E4. Testul își face predicțiile folosind date genetice de la peste 70.000 de persoane din baza de date NACC, Proiectul internațional pentru genomica bolii Alzheimer și Consorțiul genetic pentru boala Alzheimer.
Spre deosebire de alte scoruri de risc poligenic, măsurarea continuă a PHS se bazează pe un cadru de supraviețuire și încorporează ratele de incidență ale Alzheimerului în SUA, a spus Rahul Desikan, MD, Ph.D., profesor asistent în cadrul Departamentului de radiologie și imagistică biomedicală la UCSF și co-autor principal al lucrării.
„Mai degrabă decât un test de diagnostic, PHS poate servi drept„ factor de risc ”genetic pentru boala Alzheimer preclinică.”
Sursa: Universitatea din California, San Francisco
