Studiul evidențiază asemănarea genetică a autismului, schizofreniei
"Dacă nu am fi știut că acestea sunt două boli diferite și am fi pus toate mutațiile într-o singură analiză, ar fi venit cu rețele foarte similare", a declarat Dennis Vitkup, dr., Profesor asociat la Universitatea Columbia Centru medical.
„Arată cât de strâns se leagă rețelele genetice de autism și schizofrenie”, a adăugat el.
Studiul oferă o nouă perspectivă asupra cauzelor moleculare ale schizofreniei. De asemenea, sugerează că mutațiile asociate cu schizofrenia, autismul și, probabil, multe alte tulburări psihiatrice, se întâlnesc cel mai probabil în anumite procese moleculare.
Folosind o colecție imparțială de sute de mutații legate de schizofrenie, cercetătorii Columbia au aplicat o abordare de calcul pentru a descoperi relații ascunse între gene aparent fără legătură.
Cercetătorii au adunat cele mai puternice mutații care au fost observate în cercetarea schizofreniei.
Programul a descoperit două rețele genetice. Genele din prima rețea sunt implicate în principal în ghidarea axonului, funcția de sinapsă și migrarea celulelor. Genele din a doua rețea sunt implicate în organizarea și remodelarea cromozomială.
Părți ale ambelor rețele sunt extrem de active în timpul dezvoltării fetale, sugerând că modificările din creier care cauzează schizofrenie la vârsta adultă timpurie pot începe foarte devreme în viață.
Vitkup a comparat apoi rețelele sale de schizofrenie cu rețelele găsite în tulburările neurodezvoltării, cum ar fi autismul. O rețea de schizofrenie este strâns legată de o rețea de autism pe care a descris-o într-un studiu anterior.Ambele rețele includ gene implicate în ghidarea axonului, funcția sinapsă și migrarea celulelor.
„Analiza noastră mutațională recentă a arătat că această suprapunere include în primul rând gene care sunt importante pentru dezvoltarea fetală precoce. Acest lucru nu este surprinzător, deoarece unele cazuri de schizofrenie și probabil multe cazuri de autism au origine neurodezvoltării ”, a spus Maria Karayiorgou, MD, din Columbia.
Acest lucru ridică o întrebare interesantă: cum pot mutațiile în aceleași gene sau înrudite să provoace două tulburări separate?
„Îmi place să folosesc analogia frânelor auto”, a spus Vitkup. „Diferite defecțiuni mecanice ale mecanismului de frânare pot avea consecințe funcționale foarte diferite, de la accelerarea rapidă până la blocare.”
Vitkup a analizat mutații mari numite variante ale numărului de copii (CNV) care pot duce fie la schizofrenie, fie la autism.
În CNV-urile implicate în creșterea dendritelor sau a coloanei dendritice, găsite la capetele neuronilor, el a descoperit că o scădere a creșterii este mai frecventă în schizofrenie și o creștere a creșterii mai frecventă în autism. „Acest lucru este în concordanță cu ceea ce s-a constatat în studiile cerebrale postmortem”, a spus el.
Vitkup prezice că vor fi identificate în cele din urmă multe alte gene implicate în schizofrenie și autism - posibil până la 1.000 de gene pentru fiecare tulburare - dar o fracțiune semnificativă dintre ele va cădea probabil în rețelele și căile identificate în studiul actual.
„Până acum câțiva ani, oamenii căutau doar o mână de gene responsabile de autism și schizofrenie, astfel încât ideea că sunt implicate multe sute de gene este o mare schimbare în gândire”, a spus Vitkup.
„Studiul nostru și studiile colaboratorilor noștri sugerează că, în căutarea cauzelor tulburărilor genetice complexe, va fi mai productiv să căutăm căi comune și circuite genetice decât pentru o mână de gene cauzale. Acest tip de analiză a rețelei ne oferă o modalitate de a începe să înțelegem ce se întâmplă ".
Pentru a descoperi toate procesele și căile moleculare implicate în schizofrenie și tulburări conexe, sunt în mod clar necesare mai multe căutări genetice, a spus el. Privind persoanele cu schizofrenie care se nasc în familii fără antecedente de tulburare, putem identifica mutații de novo care sunt susceptibile de a fi cauzat tulburarea lor.
Cercetarea este publicată în ediția online a revistei Neuroștiința naturii.
Sursa: Centrul Medical al Universității Columbia
