Când antidepresivul dvs. nu este la fel de sigur pe cât credeți

O lovitură norocoasă de noroc este întotdeauna binevenită de oamenii de știință și cercetători, totuși orice modalități de tratament ar trebui să fie noi prin design, mai degrabă decât prin serendipitate. Antidepresivele au fost descoperite întâmplător în anii 1950 și se pare că suferă de deficiențe specifice în ceea ce privește eficacitatea clinică și profilul de siguranță. Este ceva pe care foarte puțini din domeniul medical îl neagă, deși gradul de dezacord poate varia.

Depresia - o tulburare slab înțeleasă

Depresia este o tulburare eterogenă care poate fi caracterizată de un grup de simptome frecvente, dar cauza principală poate varia de la o persoană la alta. În ciuda unor cercetări considerabile despre modificările structurale și neurochimice cauzate în creierul unei persoane care suferă de depresie, nu există un test specific creierului pentru această afecțiune. Două dintre cele mai acceptate sisteme de diagnostic, ICD-10 și DSM-IV, au criterii similare, dar nu identice. Aceasta înseamnă că au un prag diferit pentru diferite simptome ale depresiei.

Unele dintre simptomele universal acceptate ale depresiei sunt starea de spirit deprimată, oboseala, pierderea interesului, lipsa de valoare, gândurile recurente de sinucidere, insomnie și alternanța apetitului.

Ascensiunea antidepresivelor

Atât statisticile din SUA, cât și cele europene arată o creștere bruscă a prescripției antidepresivelor din anii '90. Deși statisticile indică, de asemenea, că nu mai mult de 8% din populație suferă de depresie, 13% iau antidepresive. Mai mult, aceste medicamente sunt mult mai frecvent utilizate la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, aproape o pătrime dintre aceștia iau antidepresive și mulți adulți în vârstă le folosesc mai mult de un deceniu.

O astfel de creștere a utilizării antidepresivelor se explică și prin faptul că aceste medicamente sunt administrate nu numai pentru tratarea depresiei. Au devenit un fel de medicamente universale care sunt considerate utile pentru tratarea diferitelor tulburări de dispoziție, afecțiuni dureroase, sindrom inflamator intestinal, anxietate, tulburări de panică și multe altele.

Cum funcționează antidepresivele?

Antidepresivele sunt medicamente aparținând diferitelor grupuri. Aproape toți funcționează schimbând nivelul neurotransmițătorilor de monoamină din creier. Există și unele efecte suplimentare, deoarece nu toate medicamentele capabile să modifice funcționarea monoaminergică pot funcționa ca antidepresive.

Antidepresivele modifică concentrația presinaptică și postsinaptică de dopamină, serotonină și norepinefrină în neuroni, majoritatea antidepresivelor moderne vizând serotonina și într-o oarecare măsură norepinefrina. Dopamina, serotonina și norepinefrina sunt neurotransmițători vitali, jucând un rol esențial în sistemul limbic și sistemul de recompensare. Medicamentele ajută la resetarea acestor sisteme, contribuind în consecință la recâștigarea stării de spirit și a echilibrului emoțional.

S-a demonstrat că antidepresivele cresc activarea cortexului prefrontal, dar scad activarea hipocampului, a regiunii parahippocampice, a amigdalei, a cortexului cingular anterior ventral și a cortexului orbitofrontal. Aceste zone ale creierului joacă un rol important în conturarea dispoziției și emoțiilor și fac parte din sistemele limbice și de recompensare.

În afară de modificarea transmiterii neuromediatorilor monoaminergici, medicamentele antidepresive au, de asemenea, un efect complex asupra diferiților receptori și axa hipotalamică-hipofiză-suprarenală (HPA). Impactul unora dintre noile antidepresive asupra diferiților receptori ai serotoninei (de exemplu, receptorii 5-hidroxitriptaminei) a fost bine studiat.

Unele dintre cele mai frecvent utilizate antidepresive în aceste zile sunt antidepresivele triciclice (TCA), inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei noradrenalinei (SSNRI).

Care sunt problemele de siguranță?

Când vorbim despre siguranța medicamentelor, nu este vorba doar despre efectul advers, ci și despre eficacitatea clinică. Prea multe efecte secundare și o eficiență clinică redusă în comparație cu placebo ar putea pune sub semnul întrebării utilitatea oricărei terapii medicamentoase.

Când vine vorba de reacții adverse, efectele secundare anticolinergice, cum ar fi uscăciunea gurii, estomparea vederii și amețeli, sunt frecvente la majoritatea antidepresivelor. Cele mai multe dintre ele pot, de asemenea, modifica apetitul și funcția sexuală și pot provoca tulburări de stomac, dureri articulare și musculare, probleme cu interacțiunile medicamentoase, iritabilitate, modificări ale dispoziției, tulburări de mișcare și riscul de cădere la vârstnici și multe altele. Mai mult, aceste reacții adverse continuă să persiste atunci când medicamentele sunt utilizate pe termen lung.

Dezvoltarea toleranței și a simptomelor de sevraj sunt răspândite. Sindromul de întrerupere poate fi foarte rău în multe cazuri.

Poate că cel mai îngrijorător dintre toate efectele adverse este apariția mai mare de sinucidere și violență la cei asupra antidepresivelor. Deși există multe studii cu concluzii contradictorii, majoritatea par să arate că sinuciderea și violența sunt mult mai mari la cei care iau antidepresive. Mai mult, comportamentul anormal este la fel de frecvent întâlnit cu SSRI-urile și SSNRI-urile mai noi.

Există o abundență de literatură care menționează riscul de sinucidere în depresie. Cu toate acestea, eficacitatea antidepresivelor în prevenirea sinuciderii legate de depresie rămâne neconcludentă.

Studiile clinice au demonstrat că noile antidepresive non-triciclice nu sunt mai bune în ceea ce privește profilul lor de siguranță la populația vârstnică.

În cele din urmă, un număr considerabil de studii pare să pună la îndoială eficacitatea antidepresivelor. Unii specialiști medicali consideră că antidepresivele nu ajută deloc și multe studii susțin punctul lor de vedere. Astfel, într-unul dintre studiile publicate în JAMA, s-a ajuns la concluzia că beneficiul terapeutic cu antidepresivele poate fi de fapt inexistent sau minim pentru depresia ușoară până la moderată, cu beneficii mai substanțiale în cazurile severe de depresie.

Concluzie

Deși diversitatea depresiei este bine recunoscută, aproape toate medicamentele produse pentru tratamentul depresiei inhibă recaptarea unuia sau a altora neuromediator monoaminic și foarte puțin s-au schimbat în abordarea noastră față de tratament de la apariția primului medicament antidepresiv. Pentru a depăși pericolele și limitările terapiei cu antidepresive, este urgent să se creeze antidepresive care să aibă un mecanism nou de acțiune și o toleranță mai bună. Profesioniștii din domeniul medical trebuie să aibă mai multă precauție atunci când prescriu antidepresive, deoarece capacitatea de a promova efecte pozitive la mulți pacienți este discutabilă.

Referințe

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H. și Hoogendijk, W. J. G. (2013). Efectele secundare ale antidepresivelor în timpul utilizării pe termen lung într-un cadru naturalist. Neuropsihofarmacologie europeană, 23(11), 1443-1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bielefeldt, A. Ø., Danborg, P. B. și Gøtzsche, P. C. (2016). Precursorii suicidității și violenței asupra antidepresivelor: revizuirea sistematică a studiilor la voluntari adulți sănătoși. Jurnalul Societății Regale de Medicină, 109(10), 381-392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L. și Fossati, P. (2011). Efectele asupra creierului antidepresivelor în depresia majoră: o meta-analiză a studiilor de procesare emoțională. Jurnalul tulburărilor afective, 130(1), 66-74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C. și Fawcett, J. (2010). Efectele medicamentelor antidepresive și severitatea depresiei: o meta-analiză la nivel de pacient. JAMA, 303(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghurst, S., Kessler, D., Peters, T. J. și Gunnell, D. (2005). Costul de oportunitate al prescrierii antidepresivelor în Anglia: analiza datelor de rutină. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G. și Adli, M. (2016). Sistemul serotoninergic în neurobiologia depresiei: relevanță pentru antidepresivele noi. Jurnalul de psihofarmacologie, 30(1), 13-22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N. și Nobrega, J. N. (2014). Stresul, serotonina și neurogeneza hipocampului în raport cu depresia și efectele antidepresive. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 38(Supliment C), 173–192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Centrul național de colaborare pentru sănătate mintală (Marea Britanie). (2010). CLASIFICAREA DEPRESIUNII ȘI A SCALELOR / CHESTIONARILOR DE EVALUARE A DEPRESIEI. Societatea Psihologică Britanică. Adus de la https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J. și Gu, Q. (2017). Utilizarea antidepresivelor în rândul persoanelor cu vârsta peste 12 ani: Statele Unite, 2011-2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Acest articol invitat a apărut inițial pe blogul premiat de sănătate și știință și comunitatea tematică a creierului, BrainBlogger: Pericolele antidepresivelor.