Identificarea studiilor la șoareci Rolul stresului în depresie
Cercetătorii spun că blocarea cascadei de stres din celulele creierului poate ajuta la reducerea efectelor stresului, care pot include anxietatea, depresia și urmărirea drogurilor dependente.
În studiu, oamenii de știință au descoperit că atunci când șoarecii sunt expuși la stres, o proteină numită proteină kinază p38α activată cu mitogen (MAPK) influențează comportamentul animalului, contribuind la simptome asemănătoare depresiei și la riscul de dependență.
Această proteină este activată de receptorii de pe neuroni pentru a regla serotonina, un neurotransmițător cheie care ajută la reglarea dispoziției.
Detalii despre studiul de cercetare sunt publicate în jurnal Neuron.
Experții cred că expunerea la stres determină creierul să elibereze hormoni care interacționează în mod specific cu receptorii de pe neuroni. Acești receptori, la rândul lor, activează p38α MAPK, care apoi interacționează cu transportorul de serotonină din celule pentru a reduce cantitatea de serotonină disponibilă.
În acest studiu, oamenii de știință au analizat o regiune a creierului, numită nucleul rafei dorsale, unde se combină mulți factori legați de stres și serotonina.
Ei au descoperit că, după expunerea la stres, creierul șoarecilor activează p38α MAPK, scăzând nivelul serotoninei și declanșând comportamente asemănătoare depresiei, precum și comportament de căutare a drogurilor la șoareci.
Animalele stresate s-au retras și nu au interacționat cu alți șoareci. La animalele cărora li s-au administrat injecții cu cocaină în timp ce se aflau în anumite locuri din cuștile lor, stresul le-a făcut mai predispuse să caute fizic locurile în care primiseră drogul.
„Noi numim aceste răspunsuri comportamente„ asemănătoare depresiei ”și„ asemănătoare dependenței ”, deoarece nu putem întreba șoarecii dacă sunt dependenți sau tristi”, a spus cercetătorul principal Michael R. Bruchas, Ph.D. Dar, la fel cum oamenii depresivi se retrag adesea din interacțiunile sociale, șoarecii stresați fac același lucru. De asemenea, am observat că șoarecii stresați se întorc mai des la locul unde au primit cocaină. ”
Cercetătorii au folosit apoi o tehnologie genetică relativ nouă pentru a dezactiva proteina p38α MAPK numai în celulele sistemului serotoninei creierului. Fără proteina p38α, șoarecii expuși la stres nu s-au mai retras din interacțiunile sociale, au prezentat un comportament asemănător depresiei sau au căutat medicamente.
Bruchas și colegii săi au studiat și șoarecii expuși la ceea ce ei numesc stresul înfrângerii sociale.
„Am pus un șoarece într-o incintă cu un șoarece„ agresor ”, spune Bruchas.
„Unii șoareci, la fel ca unii oameni, sunt mai dominanți și mai agresivi. Când un șoarece neagresiv este pus într-o cușcă cu un animal agresiv, acea agresiune provoacă stres similar cu ceea ce am putea vedea la un om adult care lucrează pentru un șef dificil sau un adolescent care are de-a face cu un bătăuș la școală. ”
La fel cum interacțiunea cu un șoarece „bătăuș” este similară cu gestionarea mediilor stresante, cascada evenimentelor din creier care contribuie la reducerea serotoninei pare a fi similară atât la șoareci, cât și la oameni.
„Când oamenii iau medicamente antidepresive numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, sau ISRS, pentru ameliorarea depresiei, medicamentele acționează asupra unei pompe celulare numite transportor de serotonină, iar acest lucru are ca rezultat mai multă serotonină în creier”, spune Bruchas.
„Credem că implicarea proteinei p38α și a receptorilor kappa-opioizi reprezintă o constatare importantă în a afla cum este celulele care reglează comportamentele depresive și dependente”.
În noul său laborator de la Universitatea din Washington, Bruchas spune că intenționează să testeze dacă aceeași proteină p38α MAPK este implicată atunci când medicamentul este nicotină sau amfetamină.
„Va fi important să stabilim dacă această cale este conservată pentru alte droguri de abuz decât cocaina”, spune el. Dacă da, va evidenția în continuare importanța colaborării cu chimiștii pentru a viza această cale pentru terapii potențiale.
Bruchas intenționează, de asemenea, să se uite la alte zone ale creierului pentru a afla dacă există răspunsuri similare ca răspuns la stres.
Sursa: Facultatea de Medicină a Universității Washington
