Cercetările continuă să vizeze declinul mental la pacienții cu HIV
În ultimii 20 de ani, oamenii de știință și medicii au adunat o combinație puternică de tratamente care pot opri aproape progresia HIV pentru majoritatea pacienților. Această combinație de terapie antiretrovirală sau CART poate reduce nivelurile de virus din organism la mai puțin de o miime din ceea ce ar fi altfel. Acest lucru se traduce prin mulți ani mai sănătoși pentru cei cu HIV.
Cu toate acestea, aceste efecte pozitive nu sunt duplicate în creier, unde virusul continuă să provoace declin în ciuda tratamentului agresiv. Aproximativ jumătate dintre pacienții cu HIV prezintă simptome cognitive negative, cum ar fi dificultăți de gândire sau concentrare. Până în prezent, aproape o duzină de studii efectuate la oameni nu au reușit să găsească un medicament eficient pentru această afecțiune, cunoscut sub numele de tulburare neurocognitivă asociată cu HIV.
Problema rezidă în modul în care creierul reacționează la HIV. Pe măsură ce creierul detectează virusul, corpul eliberează celule imune care se inundă pentru a ataca problema și a elimina amenințarea. Din păcate, răspunsul în sine devine problema atunci când celulele imune atacă celulele sănătoase ale creierului. Structurile complicate numite sinapse, care sunt centrale în comunicarea celulelor creierului, sunt deosebit de vulnerabile.
Deși efectele HIV asupra creierului sunt rapide, celulele creierului nu experimentează moartea completă. În schimb, celulele creierului numite neuroni se îmbolnăvesc. Mai exact, pierd structuri importante numite dendrite, ceea ce creează o disfuncție în comunicarea celulelor creierului. Deoarece este un proces treptat, există speranța unei inversări a simptomelor, deoarece aceste celule „bolnave” s-au arătat în studii că revin la sănătate odată ce atacul inflamator este oprit.
Alocația pentru cercetări suplimentare vine într-un moment important. Echipa, condusă de neurologul Harris A. „Handy” Gelbard, MD, Ph.D. al Centrului Medical al Universității din Rochester și care include grupul Rochester și oamenii de știință de la Universitatea din Nebraska și Califia Bio Inc., tocmai a dezvoltat un compus care prezintă o mare promisiune în studiile de laborator. Oamenii de știință speră să înceapă un studiu clinic la oameni în termen de cinci ani - un pas extrem de important pentru o afecțiune care nu are tratament aprobat.
„Majoritatea pacienților sunt capabili să facă față efectelor cognitive ale HIV, dar de multe ori abilitățile lor cognitive sunt diminuate.Capacitatea lor de a-și asuma noi sarcini, de a se concentra cu adevărat sau de a jongla cu mai multe sarcini simultan, poate fi redusă ”, a spus Gelbard, directorul Centrului pentru Dezvoltare Neurală și Boli.
„HIV infectează creierul devreme și continuă să facă ravagii acolo, în ciuda celor mai bune tratamente. Este o problemă serioasă pentru cei peste 30 de milioane de oameni din întreaga lume infectați cu HIV ”.
Sinapsele sunt moneda funcției neurologice, a adăugat Gelbard. „Cu cât sunt mai multe daune sinapselor, cu atât mai multe simptome vor observa pacienții.”
Compusul testat este dezvoltat pentru a încetini sau a scăpa de inflamație, pornind o enzimă cunoscută sub numele de MLK3, care este responsabilă pentru procesul inflamator. Oamenii de știință cred că atunci când această enzimă este anormal de activă, ea devine un comutator crucial, determinând celulele care ar hrăni în mod normal neuronii creierului să atace neuronii și sinapsele.
În căutarea unui compus care să oprească MLK3, echipa a găsit ajutor în activitatea altor cercetători cu un medicament experimental conceput pentru a opri enzima din boala Parkinson. Deși compusul nu a ajuns să ajute pacienții, a oferit echipei indicii esențiale despre cum să țintească mai bine MLK3.
Echipa a luat aceste indicii și a analizat mii de compuși, folosind rezultatele pentru a construi un compus mai puternic capabil să oprească MLK3. Echipa a demonstrat că acest compus reușește să intre în creier și să rămână acolo la nivelurile necesare pentru eliminarea MLK3. În teste, compusul are succes în reducerea dramatică a inflamației și păstrarea structurii sinapselor.
Gelbard subliniază că aceste noi descoperiri referitoare la demența legată de HIV sunt susceptibile de a da roade și pentru alte afecțiuni. El adaugă că inflamația și MLK3 joacă un rol important în bolile Alzheimer și Parkinson. Și el observă că acest compus prezintă o promisiune foarte timpurie și pentru tratarea insuficienței cardiace.
Sursa: Centrul Medical al Universității din Rochester
