Creșterea modificată a neuronilor poate fi motivul pentru care unii oameni deprimați nu răspund la SSRI
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt medicamentele cele mai frecvent prescrise pentru tulburarea depresivă majoră (MDD), dar oamenii de știință încă nu înțeleg de ce nu funcționează la aproape 30% dintre pacienți.
Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Institutul Salk din La Jolla, California, a descoperit diferențe în tiparele de creștere ale neuronilor pacienților rezistenți la SSRI. Publicat în Psihiatrie moleculară, studiul are implicații asupra depresiei, precum și asupra altor afecțiuni psihiatrice, cum ar fi tulburarea bipolară și schizofrenia, care implică probabil și anomalii ale sistemului serotoninei din creier, potrivit cercetătorilor.
„Cu fiecare nou studiu, ne apropiem de o mai bună înțelegere a circuitelor neuronale complexe care stau la baza bolilor neuropsihiatrice, inclusiv a depresiei majore”, a declarat profesorul Salk Rusty Gage, autorul principal al studiului, președinte al Institutului, și președintele Vi și John Adler pentru cercetarea bolii neurodegenerative legate de vârstă.
Aceasta lucrare, impreuna cu o alta pe care am publicat-o recent, nu numai ca ofera perspective asupra acestui tratament comun, dar sugereaza, de asemenea, ca alte medicamente, cum ar fi antagonistii serotoninergici, ar putea fi optiuni suplimentare pentru unii pacienti.
Cauza depresiei este încă necunoscută, dar oamenii de știință cred că boala este parțial legată de circuitul serotoninergic din creier, explică cercetătorul. Acest lucru se datorează în mare măsură faptului că ISRS, care cresc nivelul neurotransmițătorului serotoninei la conexiunile neuronice, ajută la ameliorarea simptomelor multor persoane diagnosticate cu depresie.
Cu toate acestea, mecanismul motivului pentru care unii oameni răspund la ISRS, în timp ce alții nu, rămâne un mister.
Rezolvarea acestui mister a fost o provocare, deoarece necesită studierea celor 300.000 de neuroni care utilizează neurotransmițătorul serotonină pentru comunicarea într-un creier de 100 miliarde de neuroni în total, arată cercetătorii. O modalitate în care oamenii de știință au depășit recent acest obstacol este generarea acestor neuroni serotoninergici în laborator.
Studiul anterior al echipei publicat în Psihiatrie moleculară a arătat că persoanele care nu răspund SSRI au crescut receptorii pentru serotonină, ceea ce a făcut neuronii hiperactivi ca răspuns la serotonină. În noul studiu, cercetătorii au dorit să examineze respondenții SSRI dintr-un unghi diferit.
„Am vrut să știm dacă biochimia serotoninei, expresia genelor și circuitele au fost modificate la respondenții SSRI în comparație cu respondenții care utilizează neuroni serotoninergici derivați de la pacienții cu MDD”, a spus dr. Krishna Vadodaria, om de știință al personalului Salk și primul autor al noii lucrări . Utilizarea neuronilor derivați de la pacienții cu MDD reale oferă o nouă reprezentare a modului în care respondenții SSRI se compară cu cei care nu răspund.
Dintr-un studiu clinic la scară largă pe 800 de pacienți MDD, cercetătorii au selectat cele mai extreme cazuri de răspuns SSRI - pacienți care s-au îmbunătățit drastic atunci când au luat SSRI și pacienți care nu au văzut niciun efect.
Cercetătorii au prelevat probe de piele de la acești pacienți și au reprogramat celulele în celule stem pluripotente induse (iPSC) pentru a crea neuroni serotoninergici pe care ar putea să-i studieze.
Oamenii de știință au examinat țintele serotoninei la pacienții neuroni serotoninergici, inclusiv enzima care produce serotonina, proteina care o transportă și enzima care o descompune, dar nu au găsit diferențe în interacțiunile biochimice dintre grupuri.În schimb, cercetătorii au observat o diferență în modul în care neuronii au răspuns în funcție de forma lor.
Cercetătorii au descoperit că neuronii de la respondenții SSRI au avut proiecții neuronale mai lungi decât respondenții.
Caracteristicile anormale ar putea duce la o comunicare neuronală prea mare în unele zone ale creierului și insuficientă în alte părți, modificând comunicarea în cadrul circuitelor serotoninergice și explicând de ce SSRI-urile nu funcționează întotdeauna pentru a trata MDD, explică cercetătorii.
Aceste rezultate contribuie la un nou mod de examinare, intelegere si abordare a depresiei, a spus Gage.
Sursa: Institutul Salk
Fotografie:
