Genetica poate prezice cândva riscul de depresie legată de stres

Depresia este o tulburare de dispoziție comună, dar gravă. Provoacă o varietate de simptome severe care afectează toate aspectele vieții de zi cu zi. Pentru a complica lucrurile, motivul pentru care oamenii devin deprimați nu provine dintr-o genă, un eveniment de viață sau o trăsătură de personalitate. Această ambiguitate este ceea ce face atât de dificilă prezicerea, prevenirea sau tratarea eficientă.

Cercetătorii au dezvoltat acum un instrument care folosește o serie de informații genetice pentru a prezice șansele unei persoane de a dezvolta depresie atunci când sunt supuse unui stres intens. Anchetatorii cred că descoperirile ar putea contribui la o mai bună înțelegere a căilor care duc la depresie.

Deși instrumentul este departe de a fi gata de utilizare obișnuită la indivizi, acesta sugerează potențialul de a identifica pe cei care ar putea fi cei mai vulnerabili la stres sau cei mai rezistenți. Această capacitate oferă potențialul de a personaliza prevenirea depresiei.

Studiul a fost realizat la o populație de peste 5.200 de persoane în cel mai stresant an de pregătire pentru o carieră medicală, numit anul stagiar de rezidență. Cercetătorii de la Universitatea din Michigan descriu rezultatele lor în jurnal Natura Comportamentul uman.

Echipa a folosit un instrument de evaluare a riscului genetic numit scor de risc poligenic. Ei au construit un scor de risc genetic pentru tulburarea depresivă majoră, sau MDD-PRS, din datele disponibile pe scară largă ale consorțiului și biobăncii. Datele i-au ajutat pe cercetători să asocieze asocierile cunoscute între riscul de depresie al unei persoane și variațiile din genomul unei persoane.

În timp ce genetica și stresul sunt cunoscute că joacă un rol în riscul și debutul depresiei, noua cercetare ajută la dezvăluirea modului în care acești factori interacționează.

Stagiarii care au avut scoruri MDD-PRS mai mari decât media au fost puțin mai probabil să se numere printre cei 3 la sută dintre stagiarii care au prezentat semne de depresie înainte de începerea anului lor de stagiere. Dar până la sfârșitul anului, acești subiecți cu PRS înalte aveau mult mai multe șanse să fie printre cei 33% dintre stagiarii care au dezvoltat depresie.

Pe de altă parte, grupul cu cele mai scăzute scoruri MDD-PRS a fost mult mai puțin probabil să prezinte semne de depresie pe tot parcursul anului intern, sugerând că sistemul de notare ar putea fi folosit pentru a identifica pe cei mai susceptibili de a fi rezistenți în ciuda stresului intens.

Echipa de cercetare a testat puterea predictivă a MDD-PRS pe medicii tineri care participă la Studiul de sănătate intern, condus de Srijan Sen, MD, Ph.D., autorul principal al noii lucrări.

Studiul de sănătate intern înrolează mii de medici noi în fiecare an în Statele Unite. Fiecare participant este de acord să lase echipa de cercetare să-și probeze ADN-ul și să răspundă la sondaje înainte de a începe anul intern de pregătire medicală. Apoi sunt interogați de mai multe ori în acel an intens de ore lungi și cereri mari.

Sen și primul autor al studiului, specialistul în cercetare U-M Yu Fang, au combinat date pe milioane de site-uri din genomul uman pentru a construi un calcul MDD-PRS. Apoi, s-au uitat să vadă cât de bine s-a prezis „scorul” unei persoane pe acest instrument cu scorurile sale la sondajele standard ale simptomelor depresive.

Cercetătorii au evaluat, de asemenea, dacă MDD-PRS a funcționat prin mecanisme cunoscute de depresie, astfel de istorie personală și familială, experiența copilăriei sau temperamentul general. Rezultatul: MDD-PRS a prezis cu acuratețe șansa ca anumiți stagiari să dezvolte simptome de depresie în timp ce se află sub stres.

Interesant, am găsit dovezi că asocierea dintre MDD-PRS și depresie este mai puternică în prezența stresului și că puterea predictivă suplimentară a MDD-PRS sub stres este în mare măsură independentă de factorii de risc cunoscuți pentru depresie, a spus Sen.

Aceste constatări continuă să înțelegem modul în care genomica și stresul interacționează și sugerează că investigația ulterioară a genomicii răspunsului la stres poate descoperi mecanisme noi care duc la depresie.

Limita majoră a noului studiu are legătură cu sursa informațiilor genetice pe care se bazează. Deoarece majoritatea cercetărilor asupra geneticii depresiei au fost făcute la persoanele cu ascendență europeană, instrumentul MDD-PRS utilizat în studiu este specific persoanelor din acel context.

De fapt, instrumentul nu a reușit să prezică simptomele depresiei în rândul grupurilor de stagiari din Asia de Sud sau Asia de Est care participau, de asemenea, la Studiul de Sănătate Intern.

De asemenea, grupul de stagiari din studiu a fost tânăr, cu o vârstă medie de 27 de ani, și a absolvit deja școala medicală și a fost acceptat într-un program de pregătire pentru rezidențiat, ceea ce îi face să nu fie reprezentativi pentru populația generală. În ciuda acestor limitări, acest test al MDD-PRS sugerează utilizarea sa potențială.

"Suntem optimisti ca aceste descoperiri vor fi transferate catre alte grupuri etnice prin imbunatatirea tehnicilor de analiza multi-etnica si mai multe date colectate de la aceste populatii", a spus Fang. Ea observă, de asemenea, puterea predictivă a scorului MDD-PRS de a prezice rezistența este mai puternică decât capacitatea sa de a prezice susceptibilitatea.

„Sperăm că acest lucru va ușura îngrijorarea că acest instrument ar putea fi folosit în mod abuziv pentru a discrimina persoanele cu risc”.

Sen, Fang și colegii lor au folosit legături genetice pentru depresie identificate prin trei bazine majore de date ADN: Consorțiul de psihiatrie pentru genomică, Biobanca din Marea Britanie și compania comercială de genetică 23andMe.

Cercetările anterioare au stabilit că simptomele depresiei cresc pe parcursul anului intern. Mai mult decât atât, importanța trăsăturii de personalitate cunoscută sub numele de nevrotism, precum și a propriului istoric de evenimente stresante sau traume din copilărie, precum și a oricărui diagnostic trecut al depresiei au fost privite ca factori de risc potențiali.

În condiții de stres scăzut înainte de începerea anului intern, cea mai mare parte a riscului genomic capturat de MDD-PRS a funcționat prin acești trei factori de risc stabiliți. Cu toate acestea, în timp ce puterea predictivă generală a MDD-PRS a crescut semnificativ sub stresul anului intern, puterea predictivă a celor trei factori stabiliți a rămas aceeași.

Acest lucru sugerează că factorii care încă nu au fost descoperiți au reprezentat legătura mai mare dintre MDD-PRS și depresie în condiții de stres ridicat, sugerând o posibilă cale de a afla mai multe despre acei factori nedescoperiți, a spus Sen.

Sursa: Universitatea din Michigan / EurekAlert