Cercetarea vizează protecția celulelor nervoase din Parkinson
Boala Parkinson favorizează deteriorarea sistemului nervos, ducând la tremurături și probleme cu coordonarea și mișcarea musculară. Până în prezent, nu există niciun tratament de protecție dovedit. Abia recent au fost identificate cauzele genetice ale bolii Parkinson cu potențialul de a fi utilizate în dezvoltarea tratamentelor specifice.
Cu toate acestea, s-a descoperit că medicamentele descoperite recent blochează proteina LRRK2 (pronunțată lark 2), care, atunci când este distorsionată la om, duce la boala Parkinson, provocând creșterea și moartea celulelor nervoase.
Deoarece LRRK2 hiperactiv este mortal, cercetătorii au speculat că, punând un blocaj pe LRRK2, ar putea proteja celulele nervoase vulnerabile pe care le atacă această proteină. Oamenii de știință au testat medicamente disponibile în comerț și cunoscute pentru a împiedica proteine precum LRRK2 să acționeze și să adauge fosfați chimici la alte proteine. Au fost testați în total șaptezeci de medicamente și opt s-au dovedit a bloca LRRK2 să nu acționeze.
Dintre cele opt medicamente, două au fost demonstrate anterior în timpul altor studii că sunt capabile să traverseze bariera hematoencefalică. Așadar, oamenii de știință au injectat aceste două medicamente de două ori pe zi la șoareci proiectați pentru a transporta modificări LRRK2 care cauzează Parkinson în creier. După trei săptămâni, cercetătorii au observat creierul șoarecelui pentru a identifica dacă au murit celule nervoase. Un medicament a asigurat o protecție aproape totală împotriva morții celulelor nervoase. Un alt medicament a avut cu aproximativ 80 la sută mai puține celule moarte decât la șoarecii tratați cu fals. Un al treilea medicament, care nu inhibă LRRK2, sa dovedit a fi ineficient.
Aceste date sugerează că, dacă ar fi să dezvolți un medicament sigur, atunci ai putea avea un nou tratament pentru pacienții cu boală Parkinson cu mutații LRRK2, spune Ted Dawson, MD, Ph.D., director științific al Institutului Johns Hopkins pentru Inginerie celulară și profesor de neurologie și fiziologie.
Cele două medicamente care au reușit să blocheze LRRK2 și să prevină moartea celulelor nervoase la șoareci cu boala Parkinson au fost formate din structuri chimice similare. S-ar putea imagina generarea de compuși în jurul structurii de bază pentru a dezvolta un inhibitor relativ selectiv și puternic al LRRK2, spune Dawson.
Dawson, în colaborare cu cercetători de la Southern Methodist University, proiectează inhibitori specifici ai LRRK2 cu planuri de licențiere a tehnologiei. Odată ce medicamentele candidate sunt identificate, acestea vor fi testate pentru efecte secundare toxice.Cu toate acestea, pot trece ani, până când medicamentele sunt aprobate de FDA pentru utilizare la om.
Potrivit lui Dawson, tratamentele dezvoltate special împotriva LRRK2 pot chiar să poată trata alte forme de boală Parkinson - cele care nu sunt cauzate de modificări ale LRRK2 - deoarece pot exista diverse modificări ale diferitelor proteine care pot duce la boala Parkinson.
„Vindecăm boala Parkinson la un șoarece și acum trebuie să descoperim medicamente care funcționează efectiv în neuronii umani. Apoi, sperăm că vom putea face saltul înainte pentru a obține un tratament care să funcționeze la oameni ", spune Dawson.
Alți autori ai manuscrisului au inclus Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee și co-anchetatorul Valina Dawson de la Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen și Leonard Petrucelli de la Colegiul de Medicină Clinica Mayo; Kathleen Maguire-Zeiss și Howard Federoff de la Georgetown University Medical Center; și William Bowers de la Universitatea din Rochester Medical Center.
Finanțarea pentru această cercetare a fost asigurată de subvenții de la Institutele Naționale de Sănătate, Cercetarea Medicală a Armatei și Comandamentul Material, Fundația Mayo și Fundația Michael J. Fox.
Johns Hopkins
