Șoarecii depresivi ajută cercetătorii
Oamenii de știință ai Universității Penn State au creat șoareci genetic pentru a afișa caracteristici comportamentale, hormonale și neurochimice similare cu cele ale pacienților umani cu forme de depresie rezistente la medicamente.
Șoarecii - care prezintă un defect al unei gene - sunt de așteptat să fie utili ca nou model de organism în efortul de a dezvolta medicamente mai eficiente pentru forme specifice de depresie. Cercetarea, condusă de Bernhard Luscher, profesor de biologie la Penn State, va fi publicată în jurnal Psihiatrie biologică.
„Un șoarece nu ne poate spune dacă se simte deprimat, așa că am folosit o serie de teste diferite - inclusiv unele noi pe care le-am dezvoltat - pentru a evalua modificările comportamentale și hormonale, sau fenotipurile, unui tip de depresie care, la om, nu răspunde bine la unele medicamente antidepresive ”, a spus Luscher.
„Acești indicatori includ explorarea redusă a mediilor noi sau altfel aversive, eșecul de a scăpa de o situație extrem de stresantă și un comportament redus de căutare a plăcerii, cum ar fi o preferință redusă pentru apa dulce față de apa simplă”.
Defectul genetic al șoarecilor deprimați interferează cu funcția unei proteine din creier numită receptor GABA-A, care controlează răspunsul la neurotransmițătorul acid gamma-aminobutryic. Se știe că funcția redusă a acestor receptori este implicată în tulburările de anxietate - dar nu și în depresie - deoarece medicamentele disponibile în prezent care activează receptorul GABA-A sunt ineficiente ca antidepresive.
„Am arătat în această lucrare că această condamnare de lungă durată este greșită”, a spus Luscher. “
Cercetările noastre arată că receptorul GABA-A este, de fapt, o parte importantă a circuitelor cerebrale care nu funcționează corect în depresie. ”
Șoarecii deficienți genetic, deficienți de receptorul GABA-A din laboratorul lui Luscher, s-au dovedit anterior a fi un organism model bun pentru studiile anxietății, care apare adesea împreună cu depresia.
"Aproximativ 70% dintre persoanele care sunt tratate pentru depresie sunt, de asemenea, tratate pentru anxietate la un moment dat în timpul vieții lor, iar medicamentele care sunt utilizate la oameni ca antidepresive acționează nu numai pentru a reduce depresia, ci și pentru a reduce anxietatea", a spus Luscher.
Aceste fapte sugerează că orice mecanism este defect în creier este similar atât în anxietate, cât și în depresie.
Unul dintre rezultatele interesante ale noii cercetări ale lui Luscher este că unele medicamente antidepresive inversează complet simptomele comportamentale și hormonale ale depresiei la șoarecii cu deficit de receptor GABA-A, aducând comportamentul lor la nivelul șoarecilor normali, de tip „sălbatic”. În același timp, șoarecii normali nu au avut aproape nicio reacție la medicamente.
„Acest rezultat este de așteptat de la un model de șoarece care imită depresia, deoarece oamenii normali nu par să câștige nimic din administrarea de antidepresive”, a explicat Luscher. Aceste experimente arată că această tulpină de șoareci cu defecte genetice este un model animal util pentru studii de laborator care ar putea fi utile pentru înțelegerea depresiei umane.
Una dintre lacunele majore de cunoștințe despre depresie la oameni este că oamenii de știință nu știu de ce unele medicamente antidepresive nu reușesc să ajute aproximativ 30% dintre pacienții deprimați. Deoarece medicii nu au un mod de a ști care medicament are cele mai mari șanse de a lucra pentru un anumit pacient, ei recurg la încercarea una după alta, sperând să găsească una care să funcționeze. Această problemă este agravată de faptul că poate dura câteva săptămâni înainte ca medicamentele să prezinte un beneficiu măsurabil.
Echipa lui Luscher a testat două tipuri de medicamente antidepresive la șoareci și a constatat că unul dintre medicamente reduce simptomele anxietății, dar nu și depresia, în timp ce celălalt medicament reduce atât anxietatea, cât și simptomele depresiei.
Cel care nu a normalizat comportamentele legate de depresie este fluoxetina - denumirea generică pentru Prozac - care funcționează pe neurotransmițătorul serotoninei, a spus Luscher. Medicamentul care a redus atât simptomele depresiei, cât și anxietatea la șoareci este desipramina, care funcționează pe un neurotransmițător diferit, noradrenalina. Aceste rezultate sunt interesante, deoarece există un grup mare de pacienți cu depresie care nu răspund bine la Prozac.
„La pacienții umani cu un tip de depresie numită depresie melancolică, fluoxetina / Prozac nu funcționează ca antidepresiv, dar desipramina funcționează. Acești șoareci seamănă puțin cu acei pacienți care nu răspund la Prozac ”, a spus Luscher.
Pacienții care nu răspund la Prozac au crescut nivelurile serice ale hormonului cortizol, care la șoareci se numește corticosteron. "Șoarecii noștri au prezentat, de asemenea, niveluri anormale de corticosteron, analog cu acei pacienți care nu răspund la Prozac", a spus Luscher.
„La oameni, nivelul cortizolului este corectat de medicamente precum desipramina, la fel și la șoarecii noștri. Desipramina corectează nivelurile de corticosteron la șoareci, dar fluoxetina nu. ”
Pacienții care nu răspund la Prozac au crescut nivelurile serice ale hormonului cortizol, care la șoareci se numește corticosteron. "Șoarecii noștri au prezentat, de asemenea, niveluri anormale de corticosteron, analog cu acei pacienți care nu răspund la Prozac", a spus Luscher.
„La oameni, nivelul cortizolului este corectat de medicamente precum desipramina, la fel și la șoarecii noștri. Desipramina corectează nivelurile de corticosteron la șoareci, dar fluoxetina nu. ”
„Unul dintre multele lucruri pe care dorim să le explorăm acum este dacă o tulpină ușor diferită a șoarecilor cu deficit de receptor GABA-A, care sunt comportamentali normali, dar au un nivel crescut de hormoni ai stresului, sunt expuși riscului de a dezvolta depresie dacă au o experiență suplimentară excesivă stres ", a spus Luscher.
De asemenea, dorim să înțelegem mai detaliat ce se întâmplă la acești șoareci din punct de vedere biochimic - să înțelegem ce gene din întregul genom sunt afectate de defectul acestei gene și de starea creierului care rezultă din depresie.
Sursa: Universitatea Penn State
