O suprapunere genetică semnificativă găsită între schizofrenie și autism
Persoanele cu tulburare de spectru autist (TSA) și schizofrenie din diferite populații din întreaga lume pot împărtăși variante genetice comune, potrivit unui nou studiu japonez publicat în revista Rapoarte de celule.
Sprijinind lucrările anterioare desfășurate cu caucazieni, cercetătorii au descoperit că indivizii japonezi cu tulburări de spectru autist și schizofrenie au, de asemenea, variații ale numărului de copii suprapuse. O variație a numărului de copii (CNV) este atunci când numărul de copii ale unei anumite gene variază de la o persoană la alta.
„Suprapunerea genetică a fost sugerată în studiile genetice epidemiologice și moleculare”, a spus primul autor Itaru Kushima de la Școala de Medicină a Universității din Nagoya din Japonia. "În conformitate cu acest lucru, investigația noastră sistematică și cuprinzătoare a confirmat o suprapunere semnificativă a CNV-urilor patogene între tulburarea spectrului autist și schizofrenia la o populație japoneză."
TSA și schizofrenia au modele de moștenire complexe cu factori genetici și de mediu multipli care influențează riscul ambelor condiții. Și, în timp ce cele două tulburări sunt clinice distincte, cercetările indică o suprapunere genetică între ele.
De exemplu, tulburările tind să apară simultan la o rată mai mare decât s-ar fi așteptat la populația generală, iar un studiu epidemiologic amplu a arătat că un istoric familial de schizofrenie la rudele de gradul I este un factor de risc pentru tulburarea spectrului autist.
În special, cercetările anterioare au arătat că cele două tulburări sunt asociate cu o sarcină crescută a CNV-urilor, iar CNV-urile rare în locații specifice sunt factori de risc împărțiți pentru ambele tulburări.
Cu toate acestea, majoritatea cercetărilor au fost efectuate cu populații caucaziene, limitând generalizarea CNV-urilor patogene și a căilor biologice relevante. Prin urmare, studiile cu populații non-caucaziene ar oferi informații biologice importante.
Pentru a remedia acest decalaj în cunoștințe, autorul studiului senior Dr. Norio Ozaki de la Școala de Medicină a Universității din Nagoya și echipa sa au efectuat analize comparative CNV a 1.108 persoane cu ASD, 2.458 cu schizofrenie și 2.095 controale într-o populație japoneză. Au folosit o tehnică de înaltă rezoluție numită hibridizare genomică comparativă matrice.
Descoperirile lor au confirmat o povară crescută a genomului la nivelul CNV-urilor rare în TSA și schizofrenie și au observat o suprapunere a CNV-urilor patogene între cele două tulburări.
CNV-urile patogene, inclusiv cele din 29 de locații comune ambelor tulburări, au fost găsite la aproximativ 8% din cele două tipuri de pacienți, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât la martori.
Punctul forte al studiului nostru este compararea sistematică cap la cap a CNV-urilor patogene și a căilor biologice dintre tulburarea spectrului autist și schizofrenie, a spus Ozaki. „Studiile anterioare asupra populațiilor caucaziene au descoperit suprapuneri în CNV patogene între cele două tulburări, dar analizele lor au fost limitate la un număr mic de gene și loci CNV.”
O analiză suplimentară a relevat că ambele tulburări sunt asociate cu căile biologice suprapuse implicate în răspunsul la stres oxidativ, metabolismul lipidic și integritatea genomică. Cercetătorii au identificat, de asemenea, 12 locații CNV potențial asociate cu aceste tulburări la o populație japoneză.
Mai mult, dizabilitatea intelectuală a fost puternic asociată cu CNV patogene în ambele grupuri de pacienți. Identificarea căilor comune și a genelor relevante pentru boli oferă informații biologice asupra tulburării spectrului autist și a schizofreniei, a spus Ozaki.
Sursa: Cell Press
