Tulburarea bipolară poate avea legături genetice cu autismul, schizofrenia

Într-un nou studiu, oamenii de știință au descoperit o suprapunere între variațiile genetice rare legate de tulburarea bipolară (BD) și cele implicate în autism și schizofrenie.

Studiul, care se adaugă la tot mai multe dovezi că multe boli psihiatrice au rădăcini genetice, a fost realizat de cercetători de la Universitatea din Iowa Carver College of Medicine, Johns Hopkins School of Medicine și Cold Spring Harbor Laboratory. Descoperirile sunt primele care arată o suprapunere genetică în mod specific între tulburarea bipolară și autism.

Tulburarea bipolară este o boală mintală debilitantă care afectează între unu și trei la sută din populație. Deși mulți pacienți bipolari sunt ajutați de tratamentele medicamentoase, cum ar fi litiu, aproximativ o treime din persoanele afectate de BD nu răspund bine la terapiile actuale.

Și, deși se știe că tulburarea bipolară este foarte ereditară, identificarea variantelor genetice specifice care contribuie la boală s-a dovedit dificilă.

În ultimul deceniu, progresele în studiile genomului uman au ajutat oamenii de știință să descopere multe variații comune, dar niciuna dintre aceste variații nu are un efect mare. Chiar mai recent, premierul tehnologiei rapide și relativ ieftine de secvențiere a genei din generația următoare a oferit o oportunitate de a găsi variații rare care ar putea avea individual un efect mare.

„Se crede că variațiile obișnuite pentru fiecare individ au doar un impact mic - de exemplu, creșterea probabilității unei persoane de a avea o boală cu 10 până la 20 la sută”, spune James Potash, MD, profesor la Universitatea din Iowa și DEO de psihiatrie și autor principal a noului studiu.

Speranta cu variatii rare este ca acestea au un impact individual mai mare, cum ar fi dublarea sau cvadruplarea riscului de boala.

Cercetătorii au folosit o abordare de control al cazului cu secvențierea exomei pe bază de familie pentru a-și maximiza șansele de a identifica variante rare care contribuie la BD.

Abordarea caz-control este destul de simplă și funcționează în felul următor: Dacă o variantă genetică se găsește mai des în grupul de indivizi care au boala în comparație cu un grup de control de persoane fără afecțiune, atunci variația genei ar putea fi asociată cu susceptibilitate crescândă la boală. A avea o cantitate imensă de date este cheia succesului acestei abordări.

Secvențierea exomei de familie este puțin mai complicată. Când oamenii de știință compară secvențele exome ale membrilor familiei - atât cei afectați, cât și neafectați de BD - sunt capabili să distingă variante care „călătoresc cu” sau se separă de boală. Această abordare a fost folosită de mult timp pentru a identifica variantele genetice sau mutațiile care sunt transmise de la părinți la copii care cauzează boli.

Cercetătorii au descoperit 84 de variante rare (în 82 de gene) care s-au separat cu BD și care, de asemenea, s-a prezis că ar dăuna proteinelor codificate de aceste gene. Apoi, au testat probabilitatea ca aceste variații rare să fie implicate în provocarea BD, căutându-le în trei seturi mari de date de caz-control care au inclus secvențe de genom de la un total de 3.541 de persoane cu BD și 4.774 de pacienți de control.

În timp ce abordarea nu a fost suficient de puternică pentru a identifica oricare dintre variantele individuale rare, asociată definitiv cu BD, 19 gene s-au remarcat ca fiind supra-reprezentate în cazurile de BD comparativ cu martorii.

„Rezultatele nu au fost suficient de puternice pentru ca noi să spunem„ am identificat vinovații genetici. ”Dar a fost suficient de puternic pentru noi să rămânem interesați de aceste gene ca potențiali contribuabili la tulburarea bipolară”, a spus Potash, care este și Paul W Profesor Penningroth și președinte de psihiatrie și membru al Institutului Biomedical Pappajohn de la universitatea din Iowa.

Cu toate acestea, atunci când cercetătorii au analizat cele 19 gene ca un grup, și-au dat seama că mai mulți erau membri ai unor grupuri de gene care fuseseră implicate în autism și schizofrenie.

„S-a dovedit că schizofrenia și genele autismului erau toate mai reprezentate printre cele 82 de gene decât ne-ați aștepta din întâmplare”, a spus Potash. „Și când ne-am uitat la grupul nostru redus de 19 gene, genele autismului au continuat să fie proeminente în mod neașteptat printre ele.

„Cu astfel de studii, în sfârșit, după zeci de ani de eforturi, facem progrese reale în identificarea grupurilor de gene și a variațiilor acestora care joacă un rol în provocarea tulburării bipolare”, a spus Potash.

„Înțelegerile mecaniciste pe care le obținem din identificarea genelor asociate, sperăm să ne indice în direcția dezvoltării de noi tratamente pentru a face o diferență pentru mulți oameni afectați de această boală.”

Constatările sunt publicate în jurnal Psihiatrie JAMA.

Sursa: Universitatea din Iowa Healthcare