Tratamentul posibil pentru schizofrenie vizează receptorii NMDA

Noi medicamente pentru schizofrenie ar putea fi în curs de producție datorită unei noi clase de compuși identificați de o echipă de cercetători de la Școala de Medicină a Universității Emory.

Compușii îmbunătățesc semnalizarea în moleculele creierului, numiți receptori NMDA, despre care se crede că funcționează la niveluri scăzute în schizofrenie.

Condusă de Stephen Traynelis, dr., Profesor de farmacologie, echipa a cercetat mii de substanțe chimice și a dat peste CIQ, care s-a dovedit a stimula selectiv acțiunile anumitor receptori NMDA fără a-i deranja pe alții.

În prezent, schizofrenia este tratată cu o varietate de medicamente antipsihotice, care pot avea diverse efecte secundare pe termen lung. Ideea din spatele tratării schizofreniei prin intermediul receptorilor NMDA vine din observația că, atunci când oamenii sănătoși iau medicamente ketamină sau fenciclidină (PCP sau praf de înger), ei experimentează de fapt simptomele schizofreniei pentru o perioadă scurtă de timp, inclusiv halucinații, gânduri dezorganizate și aplatizate emoții.

„Există loc de îmbunătățire în tratamentul terapeutic al schizofreniei”, spune Traynelis. Explorarea obiectivelor alternative, cum ar fi receptorul NMDA, ar putea duce la extinderea opțiunilor de tratament și la îmbunătățirea rezultatelor pentru pacienții cu schizofrenie.

Ketamina și fenciclidina interacționează ambele cu receptorii NMDA. Oamenii de știință au folosit aceste cunoștințe pentru a propune că poate o împingere în direcția opusă, îmbunătățind chimic, mai degrabă decât blocând receptorii NMDA.

Speranța este că acest lucru poate ajuta la ameliorarea simptomelor schizofreniei.

Receptorii NMDA servesc ca porți care permit încărcăturilor electrice să urce în neuroni atunci când este prezent suficient glutamat (un neurotransmițător). Acești receptori sunt necesari pentru a primi semnale în creier și sunt conectați cu percepția senzorială, memoria și învățarea.

Receptorii NMDA se găsesc în diferite forme. Când sunt asamblate, acestea au două părți: una, numită NR1, care rămâne aceeași în tot creierul și alta care vine în patru variații diferite (NR2A, B, C și D) de proeminență diferită, în funcție de zona creierului de sub examinare.

În prezent, doar câteva medicamente pot viza selectiv receptorii NMDA care conțin diferite subunități NR2. Traynelis și echipa sa căutau substanțe chimice care să îmbunătățească doar funcția formelor NR2C și NR2D. Studiile anterioare au sugerat că îmbunătățirea acestor subunități poate ajuta la schizofrenie.

„Îmbunătățirea funcției receptorului NMDA ar putea compensa unele deficite observate la pacienții cu schizofrenie”, spune el. Deoarece receptorii NMDA joacă o serie de roluri importante în creier, am căutat să vizăm doar acele subunități cărora li s-a sugerat că pot ameliora simptomele la pacienții cu schizofrenie.

Compusul descoperit, numit CIQ, facilitează deschiderea porților receptorilor NMDA, deși nu acționează singur; are încă nevoie de glutamat și glicină pentru a se lega de receptorul NMDA înainte de a putea funcționa. Cercetătorii au descoperit, de asemenea, că părțile receptorilor NR2C și NR2D NMDA care sunt sensibili la CIQ sunt unice din părțile acestor receptori cunoscute pentru a interacționa cu alte medicamente cunoscute.

CIQ pare sa actioneze la un nou, site fizic distinct pe receptor care ar putea oferi o oportunitate de a manipula functia receptorului intr-o varietate de moduri, Traynelis spune.

CIQ nu este un medicament sau candidat clinic, adauga el. „Mai degrabă, marchează începutul unui proces care implică reglarea fină a structurii pentru a construi compuși puternici, selectivi și bine tolerați. Ulterior, acestea pot fi evaluate în studiile clinice pentru a determina dacă strategia de îmbunătățire a semnalizării receptorilor NMDA îmbunătățește într-adevăr viața pacienților cu schizofrenie.

In plus, compusi care ies din acest proces de optimizare ar putea deveni instrumente utile pentru disecarea contributiilor receptorilor NMDA la cognitie, invatare, memorie, precum si alte boli.

Rezultatele au fost publicate de jurnal pe 5 octombrie 2010Comunicări despre natură.

Sursa: Universitatea Emory