Pentru unii, neuronii hiperactivi pot împiedica efectele antidepresive
În timp ce inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), cele mai frecvent prescrise antidepresive, funcționează pentru mulți oameni, nu pentru aproximativ o treime din persoanele cu o tulburare depresivă majoră.
Un nou studiu a găsit un posibil motiv pentru care: neuronii din cel puțin unii dintre creierii acestor pacienți pot deveni hiperactivi în prezența medicamentelor.
„Acesta este un pas promițător către înțelegerea de ce unii pacienți nu răspund la ISRS și ne permite să personalizăm mai bine tratamentele pentru depresie”, a spus profesorul Rusty Gage al Institutului Salk, autorul principal al studiului, președintele institutului, și Vi și John Adler Catedra de cercetare a bolilor neurodegenerative legate de vârstă.
Depresia afectează 300 de milioane de oameni din întreaga lume și mai mult de 6% din populația SUA suferă un episod de tulburare depresivă majoră (MDD) într-un anumit an, notează cercetătorii. MDD a fost legată de un dezechilibru în semnalizarea serotoninei, deși mecanismul exact nu este bine înțeles.
Când celulele creierului semnalizează cu serotonină, neurotransmițătorul este eliberat dintr-o celulă, se leagă de receptorii celulelor vecine și este apoi transportat înapoi în prima celulă. ISRS cresc nivelurile de serotonină disponibile pentru semnalizare prin blocarea transportorului care în mod normal mută serotonina înapoi în interiorul celulelor, într-un proces cunoscut sub numele de recaptare, explică cercetătorii.
Gage și colegii săi de la Salk, împreună cu colaboratorii de la Clinica Mayo, au studiat gama de răspunsuri la ISRS la 803 de pacienți cu MDD. Din acest grup, au selectat trei pacienți care au obținut remisiunea completă a simptomelor depresiei cu ISRS, precum și trei pacienți fără nicio îmbunătățire a depresiei după ce au luat ISRS timp de opt săptămâni.
Cercetatorii au izolat celulele pielii de la toti acesti pacienti si de la trei subiecti sanatosi de control. Ei au folosit tehnici de reprogramare a celulelor stem pentru a transforma celulele pielii în celule stem pluripotente induse (iPSC) și de acolo în neuroni.
„Ceea ce este interesant este că am putea privi direct la celulele umane, neuroni care nu sunt de obicei accesibile la pacienții vii”, a spus Krishna Vadodaria, om de știință al personalului Salk și primul autor al noii lucrări. "Putem exploata în cele din urmă potențialul de a ne uita la neuroni de la indivizi ale căror istorii de medicamente, genetică și profiluri de răspuns le cunoaștem".
Cercetatorii au studiat modul in care neuronii derivati de la fiecare persoana au raspuns la niveluri crescute de serotonina, imitand efectul SSRI. Când a fost prezentă serotonina, unii neuroni de la cei care nu au răspuns la ISRS au avut o activitate semnificativ mai mare în comparație cu neuronii persoanelor sănătoase sau respondenți la ISRS.
Experimente ulterioare au îndreptat echipa către doi receptori anumiți ai serotoninei din șapte cunoscuți în creierul uman: 5-HT2A și 5-HT7. Atunci când acești receptori au fost blocați cu un compus chimic, neuronii celor care nu răspundeau nu mai erau hiperactivi în prezența serotoninei, sugerând că medicamentele care vizează acești receptori pot fi supleanți eficienți cu ISRS la unii pacienți. Dar cercetătorii au spus că este nevoie de mai multe cercetări.
Studiul a fost publicat în Psihiatrie moleculară.
Sursa: Salk Institute
Fotografie:
