Studiul mouse-ului sugerează un tratament posibil, S107, pentru PTSD
Utilizând un model de șoarece de tulburare de stres post-traumatic (PTSD), cercetătorii Centrului Medical al Universității Columbia au descoperit că un medicament experimental numit S107 - unul dintr-o nouă clasă de compuși cu molecule mici numite Rycals - a împiedicat deficitul de învățare și de memorie asociat cu stresul tulburări.
„Odată cu creșterea dramatică a cazurilor de PTSD în rândul veteranilor noștri de luptă și în urma afecțiunilor obișnuite, cum ar fi atacurile de cord, există o nevoie urgentă de terapii noi și mai bune pentru această tulburare debilitantă”, a declarat liderul studiului Andrew R. Marks, M.D.
„Studiul nostru oferă o nouă perspectivă privind mecanismul tulburărilor cognitive legate de stres, precum și un tratament potențial bazat pe înțelegerea acestui mecanism.”
PTSD este o tulburare de anxietate invalidantă declanșată de o experiență traumatică, variind de la un eveniment unic, cum ar fi atacul fizic, până la stresuri cronice, cum ar fi cele experimentate în timpul războiului.
Strategiile actuale de îngrijire pentru persoanele care suferă de PTSD includ prescrierea de antipsihotice, antidepresive, medicamente anti-anxietate și psihoterapie.
În ciuda prevalenței PTSD, nu există un tratament standard sau specific pentru tulburare. Mai multe studii au arătat că stresul cronic ar putea afecta structura și funcția neuronilor din creier.
Cercetătorii au propus că aceste efecte ar putea contribui la tulburări neuropsihiatrice, inclusiv PTSD, care implică simptome de disfuncție cognitivă. Cu toate acestea, cercetătorii nu înțeleg mecanismele exacte care contribuie la deprecierea învățării și a memoriei.
Pe baza lucrărilor sale anterioare în tulburările cardiace și musculare, Marks a argumentat că stresul cronic ar putea duce la PTSD prin destabilizarea receptorilor de ryanodină de tip 2 (RyR2) din hipocampus, regiunea creierului care joacă un rol central în învățare și memorie.
RyR2 sunt canale care reglează nivelul de calciu din neuroni, care este vital pentru supraviețuirea și funcționarea celulelor.
În studiile anterioare efectuate la șoareci, Marks și echipa sa au arătat că stresul poate determina canalele RyR2 din mușchii inimii să scape de calciu, rezultând insuficiență cardiacă și aritmii.
Studiile ulterioare pe modele de șoareci efectuate de laboratorul lui Marks au arătat că canalele RyR1 scurte (un canal de calciu strâns legat) în mușchii scheletici pot contribui la distrofia musculară Duchenne, la distrofia musculară a membrelor-centurii și la slăbiciunea musculară legată de vârstă.
Pentru a stabili dacă canalele RyR2 cu scurgeri sunt un factor în tulburările cognitive legate de stres, cercetătorii au folosit un model clasic pentru PTSD care implică supunerea șoarecilor la condiții stresante timp de trei săptămâni. Acest lucru crește nivelul lor de corticosteroizi (un marker clasic al stresului) și activează genele cunoscute a fi exprimate ca răspuns la stres.
„Când am examinat neuronii hipocampici ai șoarecilor stresați, am constatat că canalele lor RyR2 deveniseră destabilizate și scurse în comparație cu canalele de la șoareci normali nestresați, care nu aveau scurgeri”, a spus Marks.
„A existat o remodelare a canalelor pe care le-am văzut anterior în inima și mușchii scheletici din modele animale de boli cronice, inclusiv insuficiența cardiacă și distrofia musculară. Am găsit aceleași canale scurse în probe de la pacienții cu aceste tulburări, dar nu și în cele de la oameni sănătoși. ”
Marks a spus că următoarea întrebare a fost dacă canalele scurse afectează memoria și învățarea, două funcții care sunt afectate la persoanele cu PTSD.
„Folosind teste clasice de funcționare comportamentală și cognitivă, inclusiv teste de labirint de apă și de recunoaștere a obiectelor, am constatat că șoarecii stresați au dezvoltat anomalii cognitive profunde care afectează atât învățarea, cât și memoria”, a spus el.
Marks se așteaptă ca studiile clinice cu S107 sau un Rycal similar, pentru tratamentul PTSD, să înceapă în câțiva ani. Un alt Rycal este în prezent testat la pacienții cu insuficiență cardiacă și aritmii.
Cercetările vor continua, de asemenea, să examineze implicațiile modelului de canal cu scurgeri în bolile neurodegenerative, inclusiv Alzheimer.
Constatările sunt publicate în ediția online a revistei Cell.
Sursa: Centrul Medical al Universității Columbia
