Cum funcționează medicamentele bipolare?

Deși farmacologia modernă a dezvoltat formule pentru a ajuta persoanele cu boli mintale, metoda prin care funcționează de fapt medicamentele este adesea obscură.

Un nou efort de cercetare analizează medicamentele pe care oamenii le iau pentru tulburarea bipolară - medicamente care împiedică oamenii să se balanseze în stări de spirit maniacale sau depresive.

Studiul Facultății de Medicină a Universității din Michigan asupra țesutului cerebral ajută la dezvăluirea a ceea ce s-ar putea întâmpla. Și cercetările ulterioare folosind celule stem programate să acționeze ca celulele creierului sunt deja în curs.

Folosind analiza genetică, noul studiu sugerează că anumite medicamente pot ajuta la „normalizarea” activității unui număr de gene implicate în comunicarea dintre celulele creierului.

Studiul este publicat în jurnal Tulburări bipolare.

Cercetătorii au studiat țesutul cerebral de la persoanele decedate cu și fără tulburare bipolară. Anchetatorii au analizat apoi țesutul pentru a vedea cât de des au fost activate sau exprimate anumite gene.

„Am descoperit că există sute de gene a căror activitate este ajustată la indivizii care iau medicamente - în concordanță cu faptul că există o serie de gene care sunt potențial greșite la persoanele cu bipolar”, a spus autorul principal Melvin McInnis, M.D.

Luarea medicamentelor, în special a celor dintr-o clasă numită antipsihotice, părea să normalizeze tiparul de expresie genică la acești indivizi, astfel încât să se apropie de cel al unei persoane fără bipolar.

Mecanismul tulburării bipolare este influențat de diferențele genetice din creier - deși oamenii de știință încă caută combinațiile specifice de gene implicate.

McInnis și colegii săi s-au angajat acum în cercetarea dezvoltării mai multor linii de celule stem pluripotente induse derivate (iPSC) de la voluntari cu și fără tulburare bipolară, ceea ce va permite un studiu și mai aprofundat al dezvoltării și geneticii tulburării bipolare.

Noul studiu a analizat expresia, sau nivelurile de activitate, a 2.191 gene diferite din creierul a 14 persoane cu tulburare bipolară și 12 fără condiții de sănătate mintală.

Creierele făceau parte dintr-o bancă de creier nonprofit finanțată din fonduri private care colecta și stoca creierele donate și înregistra ce medicamente luau indivizii în momentul morții.

Șapte dintre creiere provin de la persoane cu tulburare bipolară care luaseră unul sau mai multe antipsihotice când au murit.

Aceste medicamente includ clozapină, risperidonă și haloperidol și sunt adesea utilizate pentru a trata tulburarea bipolară. Majoritatea celor 14 donatori de creier cu tulburare bipolară luau și alte medicamente, cum ar fi antidepresivele, în momentul decesului.

Când cercetătorii au comparat tiparele de activitate genică în creierul pacienților cu tulburare bipolară care fuseseră expuși la antipsihotice cu modele în rândul celor care nu erau, au observat diferențe izbitoare.

Apoi, când au comparat tiparele de activitate ale pacienților care luaseră antipsihotice cu cele ale persoanelor fără tulburare bipolară, au găsit modele similare.

Cercetătorii spun că asemănările au fost cele mai puternice în expresia genelor implicate în transmiterea semnalelor peste sinapse - decalajele dintre celulele creierului care permit celulelor să „vorbească” între ele.

Mai mult, au existat, de asemenea, similitudini în organizarea nodurilor Ranvier - locații de-a lungul celulelor nervoase, unde semnalele pot călători mai repede.

Folosind analiza „gene chip” pentru a măsura prezența moleculelor de ARN mesager care indică activitatea genelor și analiza sofisticată a datelor, anchetatorii au reușit să mapeze tiparele de expresie din creiere și să descompună rezultatele în funcție de starea bipolară și de utilizarea medicamentelor.

Creierul bipolar și cel de control (non-bipolar) au fost corelate cu vârsta, sexul și alți factori.

„În tulburarea bipolară, nu este implicată doar o genă - este o întreagă simfonie a acestora”, a spus McInnis, care a ajutat la conducerea cercetării genetice bipolare U-M timp de aproape un deceniu.

„Medicamentele par să le împingă într-o direcție care se aliniază mai mult cu modelul normal de expresie.”

Printre cele care au fost „împinse” au fost gene care s-au dovedit deja a fi legate de tulburarea bipolară, incluzând glicogen sintaza kinaza 3 beta (GSK3β), proteina de legare FK506 5 (FKBP5) și Ankyrin 3 (ANK3).

McInnis crede că studiile viitoare ale studiilor culturii celulare vor oferi mai multe informații despre modul în care funcționează medicamentele pentru tulburarea bipolară și va permite analiza noilor molecule care ar putea servi drept potențiale medicamente noi.

Sursa: Universitatea din Michigan