Noi descoperiri privind substanțele chimice legate de psihozele bipolare
Condiția implică episoade recurente de manie și depresie, intercalate cu perioade „eutimice” fără simptome depresive sau maniacale. Episoadele maniacale declanșează uneori simptome psihotice, cum ar fi halucinații și iluzii, care sunt similare psihozei acute în schizofrenie.
Aceasta și alte asemănări pot indica o bază parțial partajată sau fiziopatologie pentru aceste tulburări. Mai mult, o serie de gene de „susceptibilitate” suprapuse atât pentru schizofrenie, cât și pentru tulburarea bipolară au fost identificate în studii genetice ample.
Cercetările anterioare au arătat că o substanță chimică numită acid kinurenic (KYNA) este prezentă la niveluri mai ridicate în lichidul cefalorahidian și în cortexul prefrontal al persoanelor cu tulburare bipolară cu psihoză și a persoanelor cu schizofrenie. Acum, o echipă de la Institutul Karolinska din Suedia a confirmat această constatare și a analizat motivul fenomenului.
„KYNA afectează mai multe căi de semnalizare importante pentru funcționarea creierului”, a declarat cercetătorul profesor Martin Schalling, MD, Ph.D. Este produs în mod normal în timpul inflamației cauzate de expunerea la stres sau infecție, de exemplu, care au fost legate de episoade psihotice.
Cercetând legătura
Nivelurile unei enzime numite KMO, care este implicată în producerea KYNA, s-a văzut că s-au redus semnificativ în creierul a 36 de pacienți cu schizofrenie și a 19 pacienți cu tulburare bipolară plus psihoză comparativ cu pacienții bipolari fără psihoză și oameni sănătoși.
O analiză genetică suplimentară a fost efectuată la 493 de pacienți cu schizofrenie sau boli bipolare și la 1.044 de persoane sănătoase comparabile. Dintre participanții bipolari, episoadele psihotice au fost aproape de două ori mai probabile dacă pacientul a avut o anumită variantă de genă numită KMO Arg452.
Testele pe probe dintr-un grup separat de 55 de pacienți au arătat că varianta KMO Arg452 a fost legată atât de nivelurile crescute de KYNA din lichidul cefalorahidian, cât și de nivelurile de KMO din hipocampul creierului.
Rezultatele complete sunt publicate în jurnal Psihiatrie moleculară.
Autorii scriu: „Variația genetică a KMO influențează riscul apariției trăsăturilor psihotice la mania pacienților cu tulburare bipolară. Acest lucru oferă un posibil mecanism pentru constatările anterioare ale nivelurilor crescute de KYNA LCR la acei pacienți bipolari cu trăsături psihotice pe viață și asociere pozitivă între nivelurile KYNA și numărul de episoade maniacale. ”
Ei speră că lucrarea va contribui la înțelegerea noastră a legăturii dintre inflamație și psihoză. „Psihoza legată de boala bipolară are un grad foarte ridicat de ereditate, până la 80%, dar nu știm ce gene și ce mecanisme sunt implicate”, a spus Schalling,
Studiul oferă „o nouă explicație care poate fi legată de sistemele de semnal activate de inflamație”, a spus el. Acest lucru are consecințe pentru diagnosticare și deschide calea pentru noi terapii, deoarece există un arsenal mare de medicamente deja aprobate care modulează inflamația.
Alte cercetări
Alte echipe de cercetători s-au concentrat, de asemenea, asupra nivelurilor de KYNA la pacienții cu tulburare bipolară. Dr. Conny Nordin de la Universitatea Linkoping, Suedia, și echipa ei au văzut că nivelurile de KYNA sunt crescute în creierul pacienților cu tulburare bipolară de sex masculin în starea eutimică intermediară. De asemenea, au descoperit că nivelurile de KYNA au crescut odată cu vârsta la acești pacienți, dar nu și la bărbații fără tulburare bipolară.
Această echipă consideră, de asemenea, că KYNA reprezintă o caracteristică comună a tulburării bipolare și a schizofreniei. Ei subliniază că KYNA este strâns legată de activitatea dopaminei din creierul mediu, indicând un rol potențial al acestui compus în bolile legate de dopamină.
„Semnificația funcțională a creșterii observate a nivelurilor de KYNA din creier (aproximativ 50%) este neclară”, scriu ei. Dar experimentele la șobolani sugerează că aceeași rată de creștere este „asociată cu o activare marcată a declanșării neuronilor de dopamină din creierul mediu”. Deci, această creștere a creierului KYNA în tulburarea bipolară „influențează probabil neurotransmisia glutamatergică, colinergică și dopaminergică la acești pacienți”.
Este cunoscut faptul că aceste disfuncții progresează odată cu evoluția și severitatea bolii, adaugă echipa, deoarece numeroase studii au arătat „o relație intimă între funcția cognitivă și neurotransmisia glutamatergică și colinergică”.
Când șobolanii au creșteri induse de medicamente în KYNA, aceștia prezintă simptome observate și la pacienții cu tulburare bipolară atât în timpul maniei psihotice acute, cât și în eutimie, precum și la pacienții cu schizofrenie. În plus, afectează învățarea contextuală și memoria de lucru la șobolani.
Luate împreună, aceste descoperiri sugerează că KYNA ar putea contribui în mod cauzal la dezvoltarea declinului funcției cognitive în timpul progresiei tulburării bipolare ”, a concluzionat echipa.
Referințe
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L., ... Schalling, M. Alela KMO care codifică Arg452 este asociată cu trăsături psihotice în tulburarea bipolară tip 1 și cu un nivel crescut de KYNA CSF și expresie KMO. Psihiatrie moleculară, 5 martie 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M., ... și Landen, M. Niveluri ridicate de acid kinurenic în lichidul cefalorahidian al pacienților cu tulburare bipolară. Journal of Psychiatry and Neuroscience, Mai 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
