Vaccinul oprește cocaina rece la șoareci

În laborator, cercetătorii au produs o imunitate anti-cocaină de lungă durată la șoareci, un pas major spre a ajuta dependenții umani să renunțe la droguri - și să rămână departe.

Oamenii de știință din mai multe instituții de prestigiu au dezvoltat produsul oferind șoarecilor un vaccin care combină fragmente din virusul răcii obișnuite cu o particulă care imită cocaina.

În studiul lor, publicat în ediția online avansată a Terapie molecularăCercetătorii spun că această nouă strategie ar putea fi prima care le oferă dependenților de cocaină o modalitate destul de simplă de a-și sparge și inversa obiceiurile. Abordarea ar putea fi, de asemenea, utilă în tratarea altor dependențe, cum ar fi nicotina, heroina și metamfetamina.

„Datele noastre foarte dramatice arată că putem proteja șoarecii împotriva efectelor cocainei și credem că această abordare ar putea fi foarte promițătoare în combaterea dependenței la oameni”, spune cercetătorul principal al studiului, Ronald G. Crystal, MD, președinte și profesor de medicină genetică la Weill Cornell Medical College.

„Vaccinul suprimă efectele stimulative ale medicamentului”, a declarat profesorul de cercetare Scripps Kim Janda, doctorat, coautor al lucrării și pionier în domeniul dezvoltării vaccinurilor împotriva drogurilor dependente, cum ar fi cocaina.

„Spre deosebire de alte tipuri de tratament, un vaccin ca acesta nu interferează cu țintele neurologice ale medicamentului, ci, în schimb, împiedică cocaina să ajungă vreodată la creier în primul rând.”

În noul studiu, efectul de vaccin a durat cel puțin 13 săptămâni, cel mai lung timp evaluat într-o astfel de abordare. Deoarece vaccinul probabil nu va necesita mai multe perfuzii scumpe, cercetătorii speră că se poate muta rapid în studiile la om.

Din punct de vedere clinic, acest tip de terapie ar putea fi administrat persoanelor din programele de tratament pentru a ajuta la recuperarea lor. Și, la fel ca majoritatea celorlalte tipuri de tratament, va fi util doar pentru cei care doresc ajutorul.

„Acest vaccin ar fi cel mai aplicabil pentru dependenții care sunt interesați să renunțe la droguri”, a spus Janda, Eli R. Callaway Jr. președinte în chimie și membru al Institutului Skaggs pentru Biologie Chimică la Scripps Research.

„În esență, privim astfel de vaccinuri drept„ imuno-ajutoare ”pentru tratarea abuzului de substanțe și, în cazul de față, s-ar putea dovedi extrem de util pentru toxicomanii a căror rată de recidivă este extrem de mare.”

Conform celor mai recente statistici disponibile de la Institutul Național pentru Abuzul de Droguri, parte a Institutelor Naționale de Sănătate, în 2008 5,3 milioane de americani cu vârsta de 12 ani și peste au abuzat de cocaină sub orice formă și 1,1 milioane au abuzat de crack cel puțin o dată în anul precedent la a fi chestionat.

Cocaina, derivată din frunza plantei de coca Erythroxylaceae, este un medicament puternic care, ca sare, este fie pufnit, fie dizolvat în apă și injectat direct în fluxul sanguin. Sarea este, de asemenea, adesea neutralizată pentru a produce o formă insolubilă de „bază liberă” care se fumează.

Odată ingerat în fluxul sanguin, medicamentul traversează bariera hematoencefalică și se acumulează rapid în creier. „Nivelul creierului crește foarte rapid odată ce cocaina este introdusă în sistem”, a spus Janda.

Mai mult, cocaina se acumulează în părți ale sistemelor de recompensare a creierului, cum ar fi nucleul accumbens. Acolo, moleculele de cocaină interferează cu reglarea normală a dopaminei prin legarea la transportorii de dopamină și blocarea acestora de la reciclarea neurotransmițătorului.

Acest lucru duce la acumularea de dopamină în nucleul accumbens, ceea ce produce un sentiment euforic la utilizator - o grabă rapidă care atinge câteva secunde după administrarea medicamentului și durează câteva minute. Efectul psihologic al acestei recompense imediate este baza pentru căutarea de droguri la consumatori. Utilizatorii compulsivi - dependenți - sunt înconjurați de o dorință percepută de efect care va confunda de multe ori cele mai bune eforturi ale unui dependent în recuperare pentru a rămâne curat.

Există un raport obișnuit în rândul dependenților de droguri intravenoase că prima lor injecție - acel prim puf de cocs, lovitură de heroină sau puf de crack - a produs cel mai mare sentiment pe care l-au experimentat vreodată. Mulți vă vor spune, de asemenea, că și-au cheltuit prea des banii, sănătatea, familia, prietenii și viețile pentru a încerca să recupereze acel sentiment.

„Din păcate, nu există metadonă pentru cocaină”, a spus Janda. „Imunoterapia, totuși, ar putea oferi un plus pentru a menține o persoană de o recidivă majoră, deoarece după imunizare o alunecare nu va produce un efect medicamentos.”

Laboratorul Janda și laboratorul doctorului George Koob, președintele Comitetului pentru neurobiologia tulburărilor dependente de la Scripps Research, lucrează de mai bine de un deceniu pentru a găsi noi abordări pentru combaterea drogurilor dependente de abuz, cum ar fi cocaina .

În lucrările anterioare, Janda și echipa sa au dezvoltat mai multe formulări alternative de vaccinuri anti-cocaină, care au acționat, de asemenea, stimulând un răspuns imun activ împotriva medicamentului din sânge.

Cu toate acestea, un dezavantaj al acestor vaccinuri anterioare a fost lipsa transferabilității gata la studii clinice.

În noul studiu, echipa a profitat de un eșafod de cocaină-haptenă (un antigen de cocaină care ar provoca anticorpi producători de cocaină) pe care Janda l-a dezvoltat la începutul anilor '90, de data aceasta modificându-l chimic, astfel încât să poată fi atașat la componente ale adenovirusului, un virus comun pentru răceală.

În acest fel, sistemul imunitar uman a fost alertat de un agent infecțios (virusul), dar a învățat, de asemenea, să „vadă” cocaina ca un intrus. În această abordare, cercetătorii au folosit doar părțile adenovirusului care au provocat un răspuns imun, aruncându-le pe cele care produc boală.

Pentru a testa efectul vaccinului, cercetătorii au injectat apoi miliarde de astfel de preparate virale în șoareci de laborator și au constatat că un răspuns imun puternic a fost generat împotriva vaccinului. Când sunt introduși în eprubete, acești anticorpi au înghițit cocaina.

Oamenii de știință au testat apoi efectul vaccinului asupra comportamentului și au descoperit că șoarecii care au primit vaccinul înainte ca cocaina să fie mult mai puțin hiperactivi în timp ce utilizau medicamentul decât șoarecii nevaccinați. Efectul a fost observat chiar și la șoarecii care au primit doze mari, repetitive de cocaină. Dozele de cocaină reflectate în cantitățile pe care oamenii le-ar putea folosi.

În timp ce calea către un medicament disponibil în comerț este lungă și vaccinul trebuie încă testat pe scară largă la oameni, cercetătorii speră că munca lor va duce într-o zi la o nouă modalitate de combatere a dependenței de cocaină.

Sursa: Scripps Research Institute