Calea genetică pare să lege schizofrenia de sindromul X fragil
Noi cercetări au descoperit o cale biologică comună între schizofrenie și sindromul X fragil, o tulburare asociată cu autismul și dificultăți de învățare.
Aceasta este una dintre puținele ocazii în care cercetătorii au descoperit dovezi genetice pentru cauzele care stau la baza schizofreniei. Au fost raportate numeroase asociații între schizofrenie și factorii de risc genetici, dar doar foarte puțini pot fi considerați gene susceptibile la schizofrenie.
Anchetatorii au descoperit că o perturbare a genei TOP3B, o apariție extrem de rară în majoritatea părților lumii, este destul de frecventă într-o populație genetică unică din nord-estul Finlandei.
Regiunea are de trei ori frecvența schizofreniei în comparație cu media națională din Finlanda, precum și o rată mai mare de deficiențe intelectuale și dificultăți de învățare. Echipa a folosit datele colectate de la această populație pentru a cerceta datele genomice pentru ștergerile genetice care pot influența susceptibilitatea oamenilor la schizofrenie.
În această populație, care a existat într-o izolare relativă de câteva secole, întreruperea TOP3B este asociată cu un risc de două ori mai mare de schizofrenie, precum și cu afectarea funcției intelectuale și a învățării.
Mai mult, investigația biochimică a proteinei codificate de gena TOP3B le-a permis cercetătorilor să obțină prima perspectivă asupra proceselor celulare care ar putea fi perturbate la persoanele afectate.
Noul studiu descoperă o cale biologică importantă care pare să stea la baza schizofreniei și ar putea contribui la afectarea cognitivă care este o componentă importantă a acestei tulburări.
„Aceasta este o descoperire extraordinară pentru echipa noastră; nu numai că am descoperit informații vitale despre biologia din spatele schizofreniei, dar am legat, de asemenea, același proces biologic de o tulburare asociată cu dificultăți de învățare ”, a declarat geneticianul molecular Dr. Aarno Palotie, autor principal.
Constatarile noastre ofera o mare speranta pentru studii viitoare asupra bazei genetice a schizofreniei si a altor tulburari ale creierului, gasind potential noi tinte de droguri impotriva lor.
După ce au identificat legătura dintre TOP3B și schizofrenie, cercetătorii au încercat să înțeleagă de ce perturbarea acestei gene ar putea crește susceptibilitatea la boli și, în acest scop, au investigat funcția proteinei pe care o codifică.
„O astfel de abordare este posibilă numai atunci când cercetătorii din diferite discipline - în cazul nostru, geneticieni și biochimiști fac echipă”, spune profesorul Utz Fischer, de la Universitatea din Wurzburg.
Din fericire, când am făcut echipă cu echipa genetică, am lucrat deja la produsul genei TOP3B de mai bine de 10 ani și, prin urmare, am avut o idee bună despre ce face această proteină.
TOP3B codifică un tip de proteină care ajută în mod obișnuit celula să se relaxeze și să înfășoare helice ADN - esențiale pentru funcționarea normală a celulei. Cu toate acestea, în mod neașteptat pentru o enzimă din această clasă, s-a constatat că TOP3B acționează mai degrabă pe ARN-ul mesager decât pe ADN.
Pe măsură ce au cercetat TOP3B în continuare, echipa a constatat că proteina TOP3B interacționează cu o proteină cunoscută sub numele de FMRP. Dezactivarea sau întreruperea acestei proteine este responsabilă de sindromul Fragile X, o tulburare asociată cu autismul și dificultăți de învățare, în primul rând la bărbați.
În cadrul populației nord-finlandeze, echipa a identificat patru persoane care nu aveau o copie funcțională a genei TOP3B.
Aceste patru persoane au fost diagnosticate fie cu dificultăți de învățare, fie cu schizofrenie, solidificând dovezile că această genă este importantă în aceste tulburări ale creierului și că sunt legate biologic.
„Aceste două tulburări, schizofrenia și sindromul X fragil, deși pot părea drastic diferite, împărtășesc trăsături cheie, în special afectarea cognitivă care este frecvent asociată cu ambele afecțiuni”, a declarat co-autorul dr. Nelson Freimer, director al Centrului pentru Neuro-Comportamentale. Genetică și profesor de psihiatrie la UCLA. „Așadar, nu este neașteptat că ar putea împărtăși unele dintre aceleași procese biologice.
„Ce este fantastic la acest studiu”, a spus el, „este că, prin investigații într-un colț izolat al Finlandei, contribuim la eforturi internaționale concertate care încep să dezvăluie rădăcina genetică a schizofreniei, o tulburare debilitantă care afectează atât de mulți oameni din întreaga lume. lumea."
Sursa: Wellcome Trust Sanger Institute
