Ambian se arată pentru a accelera recuperarea accidentului vascular cerebral la șoareci

Șoarecii care aveau accidente vasculare cerebrale au revenit semnificativ mai repede dacă primeau doze mici de Zolpidem, mai cunoscut sub numele de Ambien.

Potrivit cercetătorilor de la Școala de Medicină a Universității Stanford, Ambien a fost mult timp aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratarea insomniei.

Dar nu s-a demonstrat niciodată că îmbunătățește recuperarea după accident vascular cerebral, a declarat Gary Steinberg, MD, Ph.D., profesor și președinte de neurochirurgie la școala medicală.

În fiecare an, americanii au aproximativ 800.000 de accidente vasculare cerebrale, cea mai mare cauză a dizabilității neurologice a națiunii, acumulând anual o sumă anuală de aproximativ 74 de miliarde de dolari în costurile medicale și pierderea productivității, potrivit cercetătorilor.

În termen de trei până la șase luni, are loc cel puțin 90% din recuperarea pe care un pacient cu accident vascular cerebral o are. Nu s-a demonstrat că nici o terapie farmaceutică îmbunătățește recuperarea după accident vascular cerebral.

De fapt, nu există tratamente eficiente în timpul fazei de recuperare, în afară de kinetoterapie, care s-a dovedit a avea doar un succes marginal, au menționat cercetătorii.

Steinberg și co-autorul Tonya Bliss, Ph.D., cercetător științific principal, au atribuit eficacitatea zolpidem îmbunătățirii unui tip de activitate de semnalizare a celulelor nervoase al cărui rol în recuperare pare în mod neașteptat benefic.

În studiu, această semnalizare a fost consolidată, chiar dacă medicamentul a fost administrat la doze mult sub cele la care își exercită efectul sedativ.

Celulele nervoase semnalizează reciproc cu neurotransmițători. Atunci când neurotransmițătorii sunt secretați de celula nervoasă care trimite semnalul, aceștia acostează în receptori situați pe suprafața celulelor nervoase adiacente. Cea mai mare parte a acestei semnalizări are loc la joncțiuni specializate numite sinapse, care prezintă concentrații mari de neurotransmițători din celula din amonte care activează receptorii din celula din aval.

Neurotransmițătorii pot fi excitatori, declanșând un impuls în celula nervoasă receptoare.Sau pot fi inhibitori, împiedicând temporar celula nervoasă primitoare să propagă orice impulsuri. Aproximativ o cincime din toate celulele nervoase din creier care sunt inhibitoare își fac în principal treaba secretând un neurotransmițător numit GABA, explică cercetătorii.

În timp ce cea mai mare parte a semnalizării GABA are loc la sinapse, oamenii de știință au aflat că celulele nervoase pot prezenta și receptori GABA în altă parte pe suprafețele lor exterioare. Aceștia se numesc receptori extrasinaptici.

În 2010, alți cercetători au raportat că semnalizarea extrasinaptică GABA a împiedicat recuperarea accidentului vascular cerebral într-un model animal. Dar până la studiul de la Stanford, nimeni nu a analizat impactul asupra recuperării accidentului vascular cerebral a semnalizării GABA sinaptice mult mai comune, au spus oamenii de știință.

Pentru a face acest lucru, Steinberg, Bliss și colegii lor au efectuat o serie de experimente anatomice, fiziologice și comportamentale.

Folosind o metodă de vizualizare de înaltă rezoluție, oamenii de știință au examinat o regiune a creierului șoarecelui din apropierea zonei care a fost distrusă de accident vascular cerebral și se știe că s-a reconectat ulterior. Au văzut o creștere tranzitorie a numărului de sinapse GABA. Această creștere a atins un maxim la aproximativ o săptămână după accident vascular cerebral și a scăzut la nivelurile inițiale cu o lună după ce s-a produs dauna accidentului vascular cerebral.

Creșterea și scăderea receptorilor GABA asociați sinapselor a fost limitată la un anumit strat al cortexului cerebral care trimite ieșirea către măduva spinării și către alte zone ale creierului, au raportat cercetătorii.

Intrigați de această descoperire anatomică, oamenii de știință au participat la colegul lor John Huguenard, dr., Profesor de neurologie și științe neurologice și co-autor al studiului. Experimentele electrofiziologice din laboratorul lui Huguenard au confirmat că creșterea tranzitorie a numărului de sinapse GABA a fost echivalată cu o creștere, urmată de o scădere a nivelurilor de bază, în semnalizarea sinaptică GABA, confirmând că sinapsele erau într-adevăr funcționale.

Pentru a determina dacă creșterea tranzitorie a semnalizării GABA sinaptice post-accident vascular cerebral a fost benefică - și, dacă da, dacă ar putea fi îmbunătățită - cercetătorii au apelat la zolpidem, care funcționează prin îmbunătățirea semnalizării GABA sinaptice.

Au indus unul din cele două tipuri diferite de accidente vasculare cerebrale la șoareci - un tip dăunează grav capacității senzoriale, celălalt afectează profund mișcarea - apoi au pus șoarecii pe un regim de zolpidem sau o soluție de control care nu conținea medicamentul.

Oamenii de știință au administrat medicamentul în doze sub-sedative. Au vrut să vadă cum vor funcționa șoarecii la testele capacității senzoriale și a coordonării motorii, astfel încât șoarecii trebuiau să fie pe deplin treji.

Cercetătorii au supus șoarecii la două tipuri de teste. Unul a măsurat viteza cu care au scos o bucată de bandă adezivă de pe una din labele lor (șoarecii obișnuiesc să facă acest lucru rapid). Celălalt test a măsurat capacitatea lor de a traversa un fascicul rotativ orizontal.

În aproape fiecare caz, șoarecii tratați cu zolpidem s-au recuperat într-un ritm mai rapid decât ceilalți șoareci. A durat aproximativ o lună, de exemplu, pentru ca șoarecii cărora nu li s-a administrat zolpidem să-și recupereze complet capacitatea de afectare a accidentului vascular cerebral de a observa banda lipită de labă. Șoarecii cărora li s-a administrat zolpidem au recuperat această capacitate în câteva zile de la tratament.

Cercetătorii de la Stanford intenționează să testeze medicamentul la alte animale, precum și să experimenteze cu diferite dimensiuni ale dozelor și calendarul, înainte de a trece la studiile clinice.

"Înainte de acest studiu, gândirea în domeniu a fost că semnalizarea GABA după un accident vascular cerebral a fost dăunătoare", a spus Steinberg. „Dar acum știm că dacă este tipul corect de semnalizare GABA, este benefic. Și am identificat un medicament aprobat de FDA care promovează în mod decisiv semnalizarea benefică ".

Studiul a fost publicat în Creier.

Sursa: Școala de Medicină a Universității Stanford