Deficiența genică declanșează simptomele autiste la șoareci

Noile descoperiri asociază puternic o anumită genă cu simptome autiste. Autismul este o tulburare foarte ereditară, cu o probabilitate de până la 90% ca ambii gemeni identici să aibă această afecțiune.

Mutațiile genei NRXN2, care produce o proteină numită alfa-neurexină II, au fost anterior evidențiate în studiile la nivelul întregului genom ca potențial care pot contribui la tulburarea spectrului autist.

Dr. Steven Clapcote și colegii de la Universitatea Leeds, Marea Britanie, au investigat dacă o deficiență a produselor de NRXN2 ar provoca autism în studiile pe animale. Au folosit șoareci cu același defect în NRXN2 ca și la unii oameni cu autism.

Acest lucru a dus într-adevăr la caracteristici comportamentale similare cu simptomele autismului, cum ar fi lipsa de sociabilitate sau curiozitatea față de alți șoareci. Acești șoareci au fost, de asemenea, mai anxioși în „testele activității exploratorii”.

„În alte privințe, acești șoareci funcționau normal”, a spus Clapcote. Deficitul de gene a fost asociat cu anumite simptome ale autismului. Acest lucru este interesant, deoarece acum avem un model animal pentru a investiga noi tratamente pentru autism. ”

Șoarecii nu au prezentat comportamente repetitive stereotipe, un alt simptom de bază al autismului și nu au prezentat nicio afectare a capacității intelectuale, măsurată prin memoria pe termen lung. Rezultatele studiului au fost publicate în jurnal Psihiatrie translațională în noiembrie 2104.

Am constatat că șoarecii afectați au avut niveluri mai scăzute ale unei proteine ​​numite Munc18-1 în zona hipocampului, dar nu și în cortexul frontal, a raportat co-autorul Dr. James Dachtler.

„Munc18-1 ajută de obicei la eliberarea substanțelor chimice ale neurotransmițătorilor prin conexiunile sinaptice din creier, astfel încât eliberarea neurotransmițătorului ar putea fi afectată la șoarecii afectați și, eventual, în unele cazuri de autism.

Deoarece modificarea expresiei Munc18-1 este probabil doar una dintre numeroasele modificări sinaptice cauzate de pierderea alfa-neurexinei-II, lucrările suplimentare sunt justificate.

Echipa a declarat: „Studiile genetice și genomice recente au implicat un număr mare de gene în autism, dintre care multe codifică proteinele sinaptice, indicând faptul că disfuncția sinaptică poate avea un rol critic în autism. Descoperirile noastre demonstrează un rol cauzal pentru pierderea alfa-neurexinei-II în geneza comportamentelor legate de autism la șoareci. ”

Ei observă că anxietatea a fost crescută semnificativ la acești șoareci în mai multe teste diferite. „La pacienții cu autism”, scriu ei, „s-a observat că anxietatea poate exacerba alte simptome, iar tratamentul anxietății prin terapie cognitiv-comportamentală poate îmbunătăți abilitățile sociale ale pacienților.”

O altă genă, neuroligina-1, a fost, de asemenea, implicată în modificarea sinapselor de semnalizare în autism. „Nu toate persoanele cu autism vor avea defectul alfa-neurexin-II, la fel cum nu toate vor avea defectul neuroliginei, dar începem să construim o imagine a rolului important al genelor implicate în aceste comunicări sinapsice pentru a înțelege mai bine autismul ”, A concluzionat Clapcote.

Clapcote investighează în prezent posibilitatea ca medicamentele antipsihotice utilizate pentru tratarea atât a schizofreniei, cât și a unor simptome ale autismului să funcționeze parțial datorită efectului lor asupra genelor neurexinelor.

„Nu înțelegem pe deplin cum funcționează medicamentele utilizate pentru tratarea schizofreniei și a unor simptome ale autismului”, a spus Clapcote.

"Dacă putem arăta că pot afecta șoarecii cu această mutație genetică specială, atunci ne oferă un indiciu pentru a înțelege mai bine bolile și deschide posibilitatea unor tratamente mai vizate, cu mai puține efecte secundare."

El a adaugat, „Studiile genetice de pana acum sugereaza o cauza comuna atat pentru schizofrenie cat si pentru autism, ceea ce studiile noastre vor ajuta la stabilirea.

„Cu toate acestea, aceste boli sunt complexe, implicând nu numai moștenirea, ci și alți factori precum mediul și experiența. Este posibil ca mutația genetică să creeze o predispoziție, făcând oamenii mai predispuși să dezvolte autism sau schizofrenie ".

Șoarecii special adaptați vor fi testați pentru multe comportamente legate de autism și schizofrenie, cum ar fi hiperactivitatea, sensibilitatea la psihostimulanți, nivelurile de atenție, memoria, interacțiunea socială și învățarea. Interacțiunile lor cu alți șoareci vor fi, de asemenea, evaluate și vor exista înregistratoare de lilieci pentru a „asculta” interacțiunile lor care sunt prea înalte pentru ca oamenii să le audă.

„Pacienții cu schizofrenie și autism prezintă ambele niveluri mai scăzute de comunicare verbală și sperăm să vedem acest lucru reflectat la șoarecii cu care lucrăm”, a spus Clapcote. Rezultatele inițiale ale acestor experimente se vor aștepta mai târziu în 2015.

Referințe

Dachtler, J. și colab. Ștergerea a-neurexinei II are ca rezultat comportamente legate de autism la șoareci este publicată în Translational Biology. Psihiatrie translațională, 26 noiembrie 2014 doi: 10.1038 / TP.2014.123

Psihiatrie translațională