Țintă potențială găsită pentru tratarea demenței frontotemporale
Demența frontotemporală - declanșată de moartea celulară în fața și părțile laterale ale creierului - reprezintă aproximativ o pătrime din toate cazurile de demență cu debut precoce. De obicei, afectează persoanele cu vârste cuprinse între 40 și 64 de ani și poate aduce modificări semnificative în personalitatea și comportamentul unei persoane, inclusiv pierderea capacității de comunicare.
Acum, oamenii de știință de la Universitatea din California, Los Angeles (UCLA) au descoperit că o anumită cale de semnalizare joacă un rol cheie în tulburarea creierului și poate oferi o țintă potențială pentru tratament.
„Există o istorie familială pentru aproape jumătate dintre pacienții cu demență frontotemporală pe care îi vedem, sugerând o componentă genetică a bolii”, a spus dr. Daniel Geschwind, profesor de neurologie la Școala de Medicină David Geffen de la UCLA și profesor de psihiatrie la Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior la UCLA.
Scopul nostru a fost sa dezvaluie ce se intampla la nivel molecular care cauzeaza moartea neuronilor care duc la aceasta boala devastatoare, a spus Geschwind, care detine, de asemenea, Gordon si Virginia MacDonald Distincted Chair in Human Genetics.
Studiile anterioare au legat demența frontotemporală de o mutație a genei pentru granulină, o proteină care reglează creșterea și supraviețuirea celulelor. Cercetările au arătat că mutația genică reduce nivelurile de granulină la jumătate.
„Până acum, s-a știut puțin despre funcția granulinei în creier”, a spus Geschwind. „Am vrut să explorăm dacă o penurie de granulină dă startul morții celulare care precede demența. De asemenea, căutam răspunsuri de protecție naturale, pe care să le putem viza pentru a atenua simptomele bolii. ”
Geschwind și echipa sa au studiat rolul granulinei pe trei fronturi: în cultura celulară, într-un model de șoarece cu knockout genetic și în țesutul cerebral de la indivizii decedați cu demență.
„Moartea celulară este ușor de observat în țesutul cerebral îndepărtat de la pacienți după moartea lor”, a spus Geschwind. Am urmărit alte două abordări pentru a determina mecanismul din spatele supraviețuirii celulelor creierului și a descoperi cât de devreme apare în boală.
Cercetătorii au lucrat la o analiză genetică a neuronilor cu deficit de granulină, realizate din celule stem ale creierului uman. Ei au folosit o metodă puternică care le-a permis să vadă întregul genom și să caute rețele de gene foarte corelate.
„Am descoperit că o scădere a granulinei a sabotat supraviețuirea celulelor creierului și a intensificat activitatea Wnt, o cale majoră de semnalizare”, a spus Geschwind. „În cadrul acestei căi, am identificat o creștere majoră a unui receptor specific la care Wnt se leagă de suprafața celulei. Această schimbare a avut loc la începutul procesului de boală, atât la șoareci vii, cât și la cultură. ”
Oamenii de știință au descoperit că semnalizarea Wnt prin receptorul FZD2 a fost mai puternică la șoarecii cu deficit de granulină. Reducerea receptorului a dus la o mai mare moarte celulară, în timp ce creșterea acestuia a încurajat supraviețuirea neuronilor, sugerând că semnalizarea Wnt este probabil un răspuns defensiv la tulburare.
„Credem că Wnt stimulează FZD2 pentru a ajuta la protejarea supraviețuirii celulelor creierului în primele etape ale demenței”, a spus Geschwind. Descoperirile noastre sugerează că creșterea acestui receptor și a altor părți ale căii Wnt poate oferi o nouă țintă de medicament pentru tratarea acestei boli.
Constatările sunt publicate în jurnal Neuron.
Sursa: Universitatea din California
