Cartografierea biochimică ajută la potrivirea antidepresivului cu individul
Mai mult, determinarea eficacității medicației nu poate fi determinată decât până la începutul îngrijirii, adesea săptămâni după prescripția inițială.
Oamenii de știință spun că abordarea de încercare și eroare este utilizată, deoarece fiecare persoană are o biochimie unică care influențează acțiunea medicamentelor.
Pentru a rezolva această problemă, cercetătorii Duke Medicine folosesc o știință emergentă numită farmacometabolomică pentru a măsura și cartografia sutelor de substanțe chimice din sânge.
După cum sa discutat în jurnal PLUS UNU, cartografierea permite omului de știință să definească mecanismele care stau la baza bolii și să dezvolte noi strategii de tratament pe baza profilului metabolic al pacientului.
Cercetătorii au identificat modificări biochimice la persoanele care iau antidepresive - dar numai la cei a căror depresie se îmbunătățește. Aceste modificări apar într-o cale de neurotransmițător care este conectată la glanda pineală, partea sistemului endocrin care controlează ciclul somnului, sugerând o legătură suplimentară între somn, depresie și rezultatele tratamentului.
„Metabolomica ne învață despre diferențele în profilurile metabolice ale pacienților care răspund la medicamente și ale celor care nu răspund”, a spus Rima Kaddurah-Daouk, Ph.D.
„Acest lucru ne-ar putea ajuta să vizăm mai bine terapiile potrivite pentru pacienții care suferă de depresie, care pot beneficia de tratamentul cu anumite antidepresive și să identificăm, la început, pacienții care sunt rezistenți la tratament și care ar trebui să fie tratați cu diferite terapii.”
Tulburarea depresivă majoră - o formă de depresie caracterizată printr-o stare de depresie severă care persistă două săptămâni sau mai mult - este una dintre cele mai răspândite tulburări mentale din Statele Unite, afectând 6,7 la sută din populația adultă într-un an dat.
Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt cele mai frecvent prescrise antidepresive pentru tulburarea depresivă majoră, dar numai unii pacienți beneficiază de tratament cu ISRS. Alții pot răspunde la placebo, în timp ce unii ar putea să nu găsească ușurare de la nici unul.
Această variabilitate a răspunsului creează dileme pentru tratarea medicilor, unde singura alegere pe care o au este să testeze câte un medicament la un moment dat și să aștepte câteva săptămâni pentru a determina dacă un pacient va răspunde la SSRI specific.
Studii recente efectuate de echipa Duke au folosit instrumente de metabolomică pentru cartografierea căilor biochimice implicate în depresie și au început să distingă pacienții care răspund la tratament cu un ISRS sau placebo pe baza profilurilor lor metabolice. Aceste studii au indicat mai mulți metaboliți pe calea metabolică a triptofanului ca factori potențiali care contribuie la faptul dacă pacienții răspund la antidepresive.
Triptofanul este metabolizat în diferite moduri. O cale duce la serotonină și ulterior la melatonină și o serie de substanțe chimice asemănătoare melatoninei numite metoxindoli produși în glanda pineală. În studiul actual, cercetătorii au analizat nivelurile de metaboliți din ramurile căii triptofan și au corelat modificările cu rezultatele tratamentului.
Șaptezeci și cinci de pacienți cu tulburare depresivă majoră au fost randomizați pentru a lua sertralină (Zoloft) sau placebo în studiul dublu-orb. După o săptămână și patru săptămâni de administrare a ISRS sau placebo, cercetătorii au măsurat îmbunătățirea simptomelor depresiei pentru a determina răspunsul la tratament, iar probele de sânge au fost prelevate și analizate folosind o platformă de metabolomică construită pentru a măsura neurotransmițătorii.
Cercetătorii au observat că 60 la sută dintre pacienții care iau ISRS au răspuns la tratament și 50 la sută dintre cei care au luat placebo au răspuns, de asemenea. Mai multe modificări metabolice ale căii triptofanului care duc la melatonină și metoxindoli au fost observate la pacienții care au primit ISRS care au răspuns la tratament; aceste modificări nu au fost găsite la cei care nu au răspuns la antidepresiv.
Rezultatele sugerează că metabolismul serotoninei în glanda pineală poate juca un rol în cauza de bază a depresiei și a rezultatelor tratamentului acesteia, pe baza modificărilor biochimice care s-au dovedit a fi asociate cu îmbunătățiri ale depresiei.
„Acest studiu a dezvăluit că glanda pineală este implicată în mecanismele de recuperare dintr-o stare depresivă”, a spus Kaddurah-Daouk.
„Am început să hărțim serotonina, despre care se crede că este implicată în depresie, dar acum ne dăm seama că este posibil ca serotonina însăși să nu fie importantă în recuperarea depresiei. Ar putea fi metaboliți ai serotoninei produși în glanda pineală care sunt implicați în ciclurile de somn.
Utilizarea schimbării metabolismului triptofanului de la kinurenină la producerea melatoninei și a altor metoxiindoli pare importantă pentru răspunsul la tratament, dar unii pacienți nu au acest mecanism de reglare. Acum putem începe să ne gândim la modalități de a corecta acest lucru ”.
Identificarea unei semnături metabolice pentru pacienții care au o formă mai ușoară de depresie și care se pot îmbunătăți cu utilizarea placebo este extrem de importantă pentru eficientizarea studiilor clinice cu antidepresive.
Echipa Duke este prima care începe să definească în profunzime efectele biochimice timpurii ale tratamentului cu SSRI și placebo și o bază moleculară pentru motivul pentru care antidepresivele au nevoie de câteva săptămâni pentru a începe să prezinte beneficii.
Cercetătorii intenționează să extindă cercetarea prin colectarea probelor de sânge de la pacienți, atât pe timp de zi, cât și pe timp de noapte, pentru a defini modul în care ciclul circadian, modificările modelelor de somn, neurotransmițătorii și sistemele hormonale sunt modificate la cei care răspund și nu răspund la ISRS și placebo.
Anchetatorii cred că noile informații vor duce la strategii de tratament mai eficiente pentru depresie.
Sursa: Centrul Medical al Universității Duke
