Genele stau la baza leucemiei Efectele asupra creierului

Unii copii tratați pentru leucemie limfoblastică acută (LLA) dezvoltă tulburări cerebrale, iar riscul ca acest lucru să se întâmple poate fi legat de anumite gene.

ALL este cel mai frecvent cancer în copilărie și aproximativ 90% dintre pacienți supraviețuiesc. Dar tratamentul, care include de obicei chimioterapie și poate include radiații craniene, poate declanșa probleme pe termen lung cu memoria, învățarea sau alte funcții cognitive.

Deficiența de memorie este un simptom deosebit de debilitant, din cauza rolului central pe care memoria îl joacă în viața de zi cu zi și a succesului academic sau ocupațional.

Acum, Deborah Waber, dr. Și colegii de la Boston Children's Hospital, Massachusetts, SUA, au găsit patru variante specifice de gene care par să crească riscul. Aceste variante sunt legate de inflamația creierului și de răspunsul celulelor la daunele cauzate de stresul oxidativ, cum ar fi leziunile celulare cauzate de chimioterapie.

Au făcut descoperirea folosind probe de sânge stocate și rezultate ale testelor funcției cognitive la 350 de supraviețuitori din SUA și Canada. Testele cognitive au inclus IQ, memorie, atenție și comportamente de hiperactivitate.

Cele patru gene evidențiate, NOS3, SLCO2A1, HFE și COMT, s-au numărat printre un grup de 28 de gene investigate datorită rolului lor în metabolismul medicamentului sau în răspunsurile la deteriorarea celulară.

Variantele specifice ale acestor patru au fost „asociate semnificativ cu efectele neurocognitive”, raportează echipa. Toți sunt implicați în căile de reglare a inflamației din creier sau protejează celulele de stresul oxidativ.

Waber a spus, Scopul nostru este de a putea identifica cine este expus riscului de efecte cognitive tardive si de a oferi interventii neuroprotectoare. Această analiză retrospectivă ne spune că, în viitor, este posibil să dorim să examinăm genotipurile copiilor la momentul inițial și să efectuăm cercetări prospective pentru a afla de ce aceste variante genetice specifice pot crește riscul de toxicitate. "

Rezultatele studiului au fost prezentate la cea de-a 56-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie, desfășurată în decembrie 2014. Echipa speră că va deveni posibilă examinarea genomică a TOȚI pacienților pentru riscul lor de memorie pe termen lung, atenție și efecte de învățare.

Autorul principal, Peter Cole, MD, a spus: „Cu cât privim mai mult, cu atât descoperim că mulți supraviețuitori experimentează schimbări în modul în care gândesc. Dacă le oferim tuturor TOȚI pacienților același tratament, de ce unii dintre ei experimentează deficite de memorie sau cognitive, dar nu toți?

„Ne-am limitat la variante care sunt prezente la cel puțin 10% din populație, hotărând că suntem interesați să explicăm ce s-ar putea întâmpla la majoritatea pacienților”.

În ciuda constatărilor semnificative, Cole adaugă că trebuie depuse eforturi suplimentare pentru a confirma rolul celor patru gene. Un studiu prospectiv, în care genele pacienților sunt testate înainte de tratament, ar oferi dovezi mai fiabile.

În plus, orice intervenție de protecție trebuie să fie supusă testelor preclinice și clinice pentru a se asigura că succesul tratamentului nu este compromis.

Co-autorul Lewis Silverman, MD, a declarat, „O prioritate majoră continuă în toate cercetările clinice din copilărie este reducerea toxicității tratamentului și, cu siguranță, dorim să reducem efectele tardive neurocognitive, dacă este posibil.

„Sperăm că această lucrare va conduce la o modalitate de a identifica acei pacienți cu cel mai mare risc de efecte tardive neurocognitive la care ne putem concentra eforturile de cercetare, ajustând abordarea noastră de tratament sau testând noi strategii de protecție cu scopul de a reduce efectele fără a afecta negativ șansa pentru vindecare ”.

Waber a adăugat că munca ei asupra impactului creierului pe TOATE tratamentul se întinde pe zece instituții colaboratoare din America de Nord. Studiile sale timpurii au evidențiat un impact cognitiv semnificativ în rândul copiilor tratați cu succes pentru LLA și au arătat „o diferență dramatică de sex, femeile fiind mult mai vulnerabile la toxicitate”.

Oncologii pediatri au căutat de mult timp terapii mai puțin toxice. Reducerea dozei sau eliminarea radiației craniene a dus la o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor cognitive, în special la femei, a spus Waber.

Lucrările actuale se concentrează pe ariile specifice ale creierului care prezintă cele mai mari daune. Waber a spus, „Hipocampusul este esențial pentru codarea memoriei episodice și este extrem de vulnerabil la chimioterapie și radioterapie”.

Deficiențele de codificare și învățare a memoriei, memoria de lucru, atenția, viteza de procesare a informațiilor și abilitățile vizuo-spațiale „se localizează neuroanatomic în hipocamp în lobii temporali mediali și lobii frontali”.

Radiația și chimioterapia afectează celulele stem neuronale ale hipocampului și celulele precursoare, împiedicând reînnoirea acestora și reținând mielinizarea, procesul vital în care celulele creierului dezvoltă o teacă izolantă care accelerează semnalele creierului, care nu sunt complet complete până la aproximativ 30 de ani. la postmortemurile persoanelor tratate pentru tumori cerebrale primare și leucemie.

Luate împreună, a concluzionat Waber, aceste descoperiri oferă o bază funcțională și structurală pentru unele dintre simptomele cognitive experimentate de supraviețuitorii leucemiei din copilărie.

Referinţă

Proces raportat la cea de-a 56-a reuniune anuală a reuniunii anuale a Societății Americane de Hematologie, desfășurată în perioada 6-9 decembrie 2014, la Moscone Center, San Francisco, CA.