Nivelurile de proteine ​​legate de problemele de memorie în Alzheimer

O supraabundență a unei proteine ​​numită tirozină fosfatază îmbogățită cu STtriatal (STEP) este legată de declinul memoriei constatat la pacienții cu Alzheimer.

Într-un studiu recent realizat de Școala de Medicină Yale, șoarecii proiectați pentru a avea boala Alzheimer au cunoscut îmbunătățiri semnificative în învățare și memorie atunci când aceste niveluri STEP au fost reduse.

Cercetările anterioare au dovedit că nivelurile ridicate de STEP sunt cauzate de peptida beta-amiloidă dăunătoare care împiedică un organet programat în mod normal pentru a scăpa de aceste proteine.

„Când acel organet este inhibat, proteinele, inclusiv STEP nu vor fi degradate și se vor acumula”, a spus Paul Lombroso, MD, autor principal al studiului și profesor la Centrul de Studii pentru Copii din Yale.

Mai mult, receptorii glutamat găsiți pe suprafața neuronilor joacă un rol major în învățare și memorie, a adăugat Lombroso. El și echipa sa, care a inclus laureatul Nobel Paul Greengard de la Universitatea Rockefeller, au descoperit că nivelurile ridicate de STEP elimină de fapt acești receptori de glutamat și astfel împiedică amintirile pe termen scurt să devină amintiri pe termen lung.

Pentru studiu, oamenii de știință au observat șoareci proiectați pentru a avea Alzheimer; deși toți șoarecii au avut boala, unii au fost proiectați pentru a avea doar mutația Alzheimer fără proteina STEP. Cercetătorii au dorit să testeze ideea că scăderea nivelului STEP ar putea inversa deficitul mental în boala Alzheimer.

Cele două tipuri de șoareci (Alzheimer cu STEP și Alzheimer fără STEP) au fost comparate într-o serie de teste cognitive care au inclus un labirint de apă. Șoarecii fără proteina STEP au avut succes la labirint după o perioadă de antrenament de 10 zile; cu toate acestea, șoarecii Alzheimer cu proteina STEP nu au fost.

Acest lucru ne spune că reducerea nivelurilor de STEP este suficientă pentru a inversa defectul cognitiv la acești șoareci, a spus Lombroso.

În plus față de Alzheimer, alte tulburări caracterizate prin deficite cognitive sunt, de asemenea, asociate cu niveluri crescute de STEP în creier, inclusiv schizofrenie și fragil X. În același mod, niveluri mai ridicate de proteine ​​STEP elimină receptorii glutamat din sinapse, adăugând problemele cognitive. asociate acestor boli.

Lombroso consideră că aceste descoperiri oferă o bază pentru descoperirea medicamentelor și pentru dezvoltarea tratamentelor care ar putea inhiba proteinele STEP și ar putea îmbunătăți perspectivele pacienților cu boală Alzheimer.

„Aceste noi descoperiri trebuie reproduse, dar dacă reducerea genetică a nivelurilor STEP îmbunătățește cunoașterea, am putea descoperi un medicament conceput pentru a reduce activitatea STEP”, a spus Lombroso. „Lucrările noastre actuale se concentrează pe căutarea inhibitorilor STEP.”

Studiul poate fi găsit în numărul din 18 octombrie Lucrările Academiei Naționale de Științe și a fost finanțat de Fundația Americană de Asistență în Sănătate.

Sursa: Universitatea Yale

!-- GDPR -->